2014 Fiscal Year Annual Research Report
臨床検体からの培養細胞を用いた消化器癌バイオマーカーの開発
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24390188
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
辻井 正彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40303937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹原 徹郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70335355)
林 義人 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (80647123)
飯島 英樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90444520)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 単離培養 / 薬剤感受性 / スクリーニング / 化学療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015年2月17日現在、大阪大学消化器センターで治療を行い、臨床経過が確実に追跡可能な症例の腫瘍組織から腫瘍細胞の単離培養を試み、19/20例においてCTOS形成を認めた。抗癌剤や低分子分子標的治療薬に関しては、細胞培養下のCTOS間で薬剤感受性に個体差が検出され、マウス皮下移植モデルにおける薬剤感受性の個体差と一致することを確認した。
当院で大腸癌の術後に化学療法を施行し、CTOSにて感受性検査を施行した症例では、XELOX＋Bev4コース+XELOX1コースによる化学療法を施行し、長期間における肝転移巣の腫瘍抑制効果が確認されているが、CTOSを用いたin vitroの検討でも5-FU、SN-38に対する感受性が確認されている。今後再発がみられた場合にはirinotecanを用いたメニューによる化学療法への変更により、抗腫瘍効果が認められる可能性が示唆された。
モノクローナル抗体製剤（高分子薬剤）に関しては、マウスの皮下移植モデルで薬剤感受性を示すCTOSが細胞培養系では薬剤感受性を示さず、CTOSの薬剤感受性に移植モデルと細胞培養の間で乖離が認められた。生体での微小環境をmimicする目的で低グルコール・低酸素条件下での培養・感受性検査を行ったが、in vivo、in vitro間で薬剤の感受性に相関は得られなかった。spheroid形成に伴う細胞間接着がdrug penetrationを妨げている可能性を考慮し、浸透性を高めるようにEDTAやEtyle oleate存在下に細胞培養を行い、薬剤感受性を検討したところ、細胞培養系でも抗体製剤に対して感受性を示すようになり、薬剤感受性に関して臨床経過と相関する可能性の高い細胞培養条件を確立することができた。現在、臨床的な化学療法の感受性と同薬剤に対するCTOSの感受性を検討するとともに、chemical screeningシステムを用いてCTOSに対して感受性を示す薬剤をスクリーニングし、2次、3次療法の候補薬剤を拾い上げる検討を継続している。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Integrated diagnostic strategy for the invasion depth of early gastric cancer by conventional endoscopy and EUS.2015
Author(s)
sujii Y, Kato M, Inoue T, Yoshii S, Nagai K, Fujinaga T, Maekawa A, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Gastrointest Endosc.
Volume: 15
Pages: Epub ahead
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal neoplasms: a multicenter retrospective cohort study.2015
Author(s)
Tsujii Y, Nishida T, Nishiyama O, Yamamoto K, Kawai N, Yamaguchi S, Yamada T, Yoshio T, Kitamura S, Nakamura T, Nishihara A, Ogiyama H, Nakahara M, Komori M, Kato M, Hayashi Y, Shinzaki S, Iijima H, Michida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Endoscopy.
Volume: ahead
Pages: ahead
Peer Reviewed
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[Journal Article] The effectiveness of an anti-human IL-6 receptor monoclonal antibody combined with chemotherapy to target colon cancer stem-like cells.2015
Author(s)
Ying J, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Kato M, Akasaka T, Inoue T, Shiraishi E, Inoue T, Hiyama S, Tsujii Y, Maekawa A, Kawai S, Fujinaga T, Araki M, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 46
Pages: 1151-1159
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gastric endoscopic submucosal dissection under steady pressure automatically controlled endoscopy (SPACE); a multicenter randomized preclinical trial.2015
Author(s)
Yamada T, Hirota M, Tsutsui S, Kato M, Takahashi T, Yasuda K, Sumiyama K, Tsujii M, Takehara T, Mori M, Doki Y, Nakajima K.
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Journal Title
Surg Endosc.
Volume: ahead
Pages: ahead
Peer Reviewed
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[Journal Article] 5FU resistance abrogates the amplified cytotoxic effects induced by inhibiting checkpoint kinase 1 in p53‑mutated colon cancer cells.2015
Author(s)
Akasaka T, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Ying J, Lu Y, Kato M, Yamada T, Yamamoto S, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Fujinaga T, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 46
Pages: 63-70
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of anergy-related ubiquitin E3 ligase, GRAIL, in murine models of colitis and patients with Crohn's disease.2014
Author(s)
Mukai A, Iijima H, Hiyama S, Fujii H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Hayashi Y, Kondo J, Mizushima T, Kanto T, Egawa S, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 49
Pages: 1524-1535
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Atypical duodenal ulcer and invagination caused by a large pedunculated duodenal Brunner's gland hamartoma.2014
Author(s)
Nakabori T, Shinzaki S, Yamada T, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Kurokawa Y, Mori M, Doki Y, Morii E, Takehara T.
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Journal Title
Gastrointest Endosc.
Volume: 79
Pages: 679-680
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lymph node enlargement after definitive chemoradiotherapy for clinical stage I esophageal squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Hayashi Y, Nishida T, Tsujii M, Tsutsui S, Yamamoto K, Isohashi F, Yamasaki M, Miyata H, Kato M, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Ogawa K, Doki Y, Takehara T.
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Journal Title
BMC Cancer.
Volume: 14
Pages: 706
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Esophageal adenocarcinoma with white opaque substance observed by magnifying endoscopy with narrow band imaging.2014
Author(s)
Yoshii S, Kato M, Honma K, Fujinaga T, Tsujii Y, Maekawa A, Inoue T, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
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Journal Title
Dig Endosc.
Volume: 27
Pages: 392-396
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Esophageal submucosal dissection under steady pressure automatically controlled endoscopy (SPACE): a clinical feasibility study.2014
Author(s)
Kato M, Nakajima K, Yamada T, Hirota M, Miyazaki Y, Yamasaki M, Nishida T, Mori M, Doki Y, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Endoscopy.
Volume: 46
Pages: 680-684
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparative study of esomeprazole and lansoprazole in triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in Japan.2014
Author(s)
Nishida T, Tsujii M, Tanimura H, Tsutsui S, Tsuji S, Takeda A, Inoue A, Fukui H, Yoshio T, Kishida O, Ogawa H, Oshita M, Kobayashi I, Zushi S, Ichiba M, Uenoyama N, Yasunaga Y, Ishihara R, Yura M, Komori M, Egawa S, Iijima H, Takehara T.
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Journal Title
World J Gastroenterol.
Volume: 20
Pages: 4362-4369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peyer's patches play a protective role in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice.2014
Author(s)
Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: 20
Pages: 790-799
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amelioration of small bowel injury by switching from nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs to celecoxib in rheumatoid arthritis patients: a pilot study.2014
Author(s)
Inoue T, Iijima H, Arimitsu J, Hagihara K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Mukai A, Shinzaki S, Nishida T, Ogata A, Tsujii M, Takehara T.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 89
Pages: 124-132
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Vitamin K-deficiency deteriorates murine dextran sodium salt-induced colitis.2014
Author(s)
Iijima H, Shiraishi E, Shinzaki S, Inoue T, Hiyama S, Kawai S, Araki M, Nakajima S, Hayashi Y, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
Organizer
The 2nd Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2014-06-19 – 2014-06-21
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