2014 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子ノックアウトによりファンコニ症候群様所見を示す膜蛋白の発見とその意義の解明
| Project/Area Number |
24390217
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金井 好克 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60204533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大垣 隆一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467525)
永森 收志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)
奥田 傑 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50511846)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | トランスポーター / 腎臓学 / 腎生理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
バイオインフォマティクスによって、多数の近位尿細管管腔膜輸送体と共発現変動する遺伝子を見いだし、そのノックアウト（KO）マウスを作製したところ、Fanconi症候群類似の糖、アミノ酸、尿酸の尿中排泄の顕著な上昇を示した。そのコードするタンパク質TRAPは、複数膜貫通型の新規膜タンパク質であり、腎特異的な発現を示し、近位尿細管管腔側膜に局在していた。Fanconi症候群は、近位尿細管の輸送体機能の広汎な障害であり、後天性のものと遺伝性のものがある。後天性のFanconi症候群は他の疾患に随伴する場合や、薬剤や重金属による尿細管上皮細胞のATP産生障害に起因するものが知られている。遺伝性のFanconi症候群には、代謝異常やミトコンドリア病によるものが報告されているが、原因が特定されていないものも多い。本研究は、網羅的解析を適用してTRAP KOマウスの表現型解析を行い、TRAPにより局在が制御される管腔側輸送体群の全体像と、それらの局在をTRAPが維持する機構を明らかにすることを目指した。本研究の成果は、Fanconi症候群の新たな原因遺伝子候補を提示するとともに、溶質輸送の生理学において個別の輸送体を統合する新たな視点を導入するものと期待される。
平成26年度は、網羅的解析による全体像の解明に加え、個別の現象についてのより詳細な研究を進めた。抗TRAP抗体を用いて免疫沈降を行い、免疫沈降物を質量分析計で解析し、TRAPと複合体を形成する輸送体を複数同定した。これらの近位尿細管管腔膜の輸送体のうちのいくつかは、TRAP KOマウスの腎皮質において、その局在が変化していることを突き止めた。さらにTRAP KOマウスにおいて、発現が不安定になる輸送体を見出し、その輸送体に関連する生体因子の変動を明らかにした。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Development of a Widely Usable Amino Acid Tracer: 76Br-α-Methyl-Phenylalanine for Tumor PET Imaging.2015
Author(s)
Hanaoka H, Ohshima Y, Suzuki Y, Yamaguchi A, Watanabe S, Uehara T, Nagamori S, Kanai Y, Ishioka NS, Tsushima Y, Endo K, Arano Y.
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Journal Title
J Nucl Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB(0,+) , LAT1 and LAT2.2015
Author(s)
Wongthai P, Hagiwara K, Miyoshi Y, Wiriyasermkul P, Wei L, Ohgaki R, Kato I, Hamase K, Nagamori S, Kanai Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 279-86
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout.2015
Author(s)
Chiba T, Matsuo H, Kawamura Y, Nagamori S, Nishiyama T, Wei L, Nakayama A, Nakamura T, Sakiyama M, Takada T, Taketani Y, Suma S, Naito M, Oda T, Kumagai H, Moriyama Y, Ichida K, Shimizu T, Kanai Y, Shinomiya N.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 67
Pages: 281-7
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma.2015
Author(s)
Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
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Journal Title
Histopathology.
Volume: 66
Pages: 234-43
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma.2014
Author(s)
Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 1496-502
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Identification of a hypouricemia patient with SLC2A9 R380W, a pathogenic mutation for renal hypouricemia type 2.2014
Author(s)
Chiba T, Matsuo H, Nagamori S, Nakayama A, Kawamura Y, Shimizu S, Sakiyama M, Hosoyamada M, Kawai S, Okada R, Hamajima N, Kanai Y, Shinomiya N.
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids.
Volume: 33
Pages: 261-5
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
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Journal Title
Head Neck.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] K. JPH203, an L-type amino acid transporter 1-selective compound, induces apoptosis of YD-38 human oral cancer cells.2014
Author(s)
Yun DW, Lee SA, Park MG, Kim JS, Yu SK, Park MR, Kim SG, Oh JS, Kim CS, Kim HJ, Kim JS, Chun HS, Kanai Y, Endou H, Wempe MF, Kim do K.
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Journal Title
J Pharmacol Sci.
Volume: 124
Pages: 208-17
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP).2014
Author(s)
Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T.
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Journal Title
Hepatology.
Volume: 59
Pages: 1726-37
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A.2014
Author(s)
Matsuzaki S, Enomoto T, Serada S, Yoshino K, Nagamori S, Morimoto A, Yokoyama T, Kim A, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Fujimoto M, Kanai Y, Kimura T, Naka T.
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 134
Pages: 1796-809
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Glucocorticoid mediates the transcription of OAT-PG, a kidney-specific prostaglandin transporter.2014
Author(s)
Hatano R, Mukouchi H, Matsumoto Y, Kawaguchi K, Kazama I, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Kurosawa S, Kanai Y, Matsubara M, Asano S.
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Journal Title
Pflugers Arch.
Volume: 466
Pages: 925-35
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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