2014 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮細胞インスリン受容体基質の運動時骨格筋糖取り込み、動脈硬化における役割
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24390232
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
窪田 直人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50396719)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 血管内皮細胞 / インスリン作用 / インスリン抵抗性 / 運動 / 動脈硬化症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）運動時の血管内皮細胞IRS の骨格筋糖取り込み機構における役割について検討する
・高脂肪食誘導性肥満マウスの血管内皮細胞を介する運動後の骨格筋における糖取り込み機構について検討する。
昨年度まで取り組んでいた血管内皮特異的IRS-1/IRS-2欠損マウスの運動時における表現型が、高脂肪食誘導性の肥満モデルマウスにおいても同様に認められるかについて検討した。高脂肪食肥満モデル動物の骨格筋ではIRS-1の発現には変化は認められなかったが、運動終了後60分後のピークとなるIRS-2の発現上昇に低下傾向が認めら、骨格筋における糖取り込みがコントロールマウスに比し低下していることが示唆された。
・血管内皮細胞やマクロファージIRSの動脈硬化症における役割について検討する。
血管内皮細胞のIRS-1,IRS-2の役割を包括的に解明するため、昨年度までの血管内皮特異的IRS-1欠損ApoE欠損マウス、血管内皮特異的IRS-2欠損ApoE欠損マウスに加えて血管内皮特異的IRS-1/IRS-2ApoE欠損マウスを樹立してその解析を行った。高コレステロール食を負荷し検討を行ったところ、大動脈弓部および下行大動脈において動脈硬化巣の増大が認められた。その増大の程度は血管内皮特異的IRS-2ApoE欠損マウスより大きい傾向が認められたことから、IRS-2を欠損したような状態ではIRS-1による代償機構（動脈硬化抑制作用）の存在が示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analog, on insulin resistance in patients with type 2 diabetes.2015
Author(s)
Katsuyama H, Kubota N, Kubota T, Haraguchi M, Obata A, Takamoto I, Shigematsu K, Miyata T, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
Diabetology International
Volume: 6
Pages: 39-45
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TCF7L2 in mouse pancreatic beta cells plays a crucial role in glucose homeostasis by regulating beta cell mass.2014
Author(s)
Takamoto I, Kubota N, Nakaya K, Kumagai K, Hashimoto S, Kubota T, Inoue M, Kajiwara E, Katsuyama H, Obata A, Sakurai Y, Iwamoto M, Kitamura T, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 542-553
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Vagal hyperactivity due to ventromedial hypothalamic lesions increases adiponectin production and release.2014
Author(s)
Suzuki Y, Shimizu H, Ishizuka N, Kubota N, Kubota T, Senoo A, Kageyama H, Osaka T, Hirako S, Kim HJ, Matsumoto A, Shioda S, Mori M, Kadowaki T, Inoue S
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Journal Title
Diabetes
Volume: 63
Pages: 1637-1648
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evi1 defines leukemia-initiating capacity and tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukemia.2014
Author(s)
Sato T, Goyama S, Kataoka K, Nasu R, Tsuruta-Kishino T, Kagoya Y, Nukina A, Kumagai K, Kubota N, Nakagawa M, Arai S, Yoshimi A, Honda H, Kadowaki T, Kurokawa M
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Journal Title
Oncogene
Volume: 33
Pages: 5028-5038
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The Effect of Dietary Glutamine Supplementation on Chemotherapy-Induced Oral Mucositis in Patients with Esophagogastric Cancer2014
Author(s)
Yoko Uehata, Kumi Takagi, Kaori Kitakubo, Rie Sekine, Katsuhiko Nara, Harumi Watanabe, Kazuyo Saino, Nobuko Motojima, Hiroharu Yamashita, Yasuyuki Seto, Kazuhiko Fukatsu, Naoto Kubota:
Organizer
96th ESPEN Congress
Place of Presentation
Geneva, Switzerland
Year and Date
2014-09-06 – 2014-09-09
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[Presentation] DPP-4 Inhibitor Anagliptin Increases Capillary Recruitment and Glucose Uptake in Skeletal Muscle via Endothelial NO-dependent Pathway2014
Author(s)
Hiroyuki Sato, Naoto Kubota, Tesyuya Kubota, Iseki Takamoto, Kumpei Tokuyama, Keizo Nakaya, Shinji Hashimoto, Moritaka Goto, Takahito Jomori, Kohjiro Ueki, Takashi Kadowaki
Organizer
ADA 74th Scientific Sessions
Place of Presentation
San Francisco, California, USA
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
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[Presentation] インスリン作用機構2014
Author(s)
窪田直人、門脇孝
Organizer
第57回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-05-22 – 2014-05-24
Invited
