2014 Fiscal Year Annual Research Report
造血幹細胞ニッチを標的とした新規白血病治療法の開発
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24390248
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | PAI-1 / PAI-1阻害剤 / 骨髄形成症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄に生着した白血病細胞集団から白血病幹細胞を回収し、PAI-1分子の発現を解析したところ、白血病幹細胞は他の細胞分画に比べて高いPAI-1の発現が認められた。この発現は、ヒト白血病幹細胞においても確認された。さらに、PAI-1過剰発現型白血病細胞株は治療抵抗性が高く、その抵抗性はPAI-1阻害剤で解除された。これらのことから、がんの治療抵抗性獲得にPAI-1が重要な役割を果たしていることが示唆された。そこで、がん特異的な分子標的薬にPAI-1阻害剤を併用しその効果を検討した結果、著しい抗腫瘍効果を発揮することを見いだした。すなわち、白血病細胞を生着させたマウスに分子標的薬（イマチニブ）を連続投与する実験系において、分子標的薬の投与を中断すると、分子標的薬のみを投与した群は、再発し死亡する割合が顕著に増加した。一方、PAI-1阻害剤を併用投与した群では高い治療効果が確認された。PAI-1阻害剤併用群では、骨髄ニッチに存在する白血病細胞が効率よく排除されていた。したがって、ニッチ因子であるPAI-1は、白血病治療の標的として有用であることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Single nucleotide polymorphism of cytarabine metabolic genes influence clinical outcome in acute myeloid leukemia patients received high dose cytarabine therapy.2015
Author(s)
Amaki J, Onizuka M, Ohmachi K, Aoyama Y, Hara R, Ichiki A, Kawai K, Sato A, Miyamoto M, Toyosaki M, Machida S, Kojima M, Kawada H, Ogawa Y, and Ando K.
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Journal Title
Int J Hematol,
Volume: 12
Pages: 133
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of a humanized APL model via the transplantation of PML-RARA-transduced human common myeloid progenitors into immunodeficient mice.2015
Author(s)
Matsushita H, Yahata T, Sheng Y, Nakamura Y, Muguruma Y, Matsuzawa H, Tanaka M, Hayashi H, Damdinsuren A, Onizuka M, Ito M, Miyachi H, Pandolfi PP, and Ando K.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 23
Pages: 345
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional analysis of the SEPT9-ABL1 chimeric fusion gene derived from T-prolymphocytic leukemia.2015
Author(s)
Kawai H, Matsushita H, Suzuki R, Sheng Y, Lu J, Matsuzawa H, Yahata T, Kaneko M, Tsukamoto H, Kawada H, Ogawa Y, Ando K.
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Journal Title
Leukemia Research
Volume: 104
Pages: 567
Peer Reviewed
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[Journal Article] The clinical outcome of Epstein-Barr virus positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly in rituximab era.2015
Author(s)
Sato A, Nakamura N, Kojima M, Ohmachi K, Esteban JC, Kikuti YY, Numata H, Ohgiya D, Tazume K, Amaki J, Moriuchi M, Miyamoto M, Aoyama Y, Kawai H, Ichiki A, Hara R, Kawada H, Ogawa Y, Ando K
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Journal Title
Cancer Science,
Volume: 228
Pages: 6768
Peer Reviewed
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