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2014 Fiscal Year Annual Research Report

糖脂質に対するサルT細胞応答の実証に基づく、新たな抗結核ワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 24390255
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

杉田 昌彦  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80333532)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 孝司  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20604458)
五十嵐 樹彦  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90467431)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords結核 / ワクチン / 脂質
Outline of Annual Research Achievements

グルコースモノミコール酸は、病原性結核菌が宿主由来グルコースを基質としたミコール酸転移反応によって生成する菌特有の糖脂質である。これまでのモルモットおよびアカゲザルを用いた研究から、グルコースモノミコール酸に対するCD1依存的T細胞応答は、TH1サイトカイン産生にシフトしたメモリー応答であり、組織においてTH1ケモカイン応答と連動して結核菌防御に貢献する可能性が示唆されている。そこでグルコースモノミコール酸を主体とした抗結核脂質ワクチン開発を目指し、サブユニットワクチンとしての効果を高めるアジュバントを検討した。グルコースモノミコール酸と旧来から高いアジュバント活性が知られていたトレハロースジミコール酸を共搭載したオクタアルギニン含有リポソームを作製しアカゲザル皮膚に接種したところ、グルコースモノミコール酸特異的T細胞応答が誘起できたが、その効果はマグニチュードならびに持続期間の点において限定的であった。一方、ヒトを含めた霊長類マクロファージC型レクチンに特有の結核菌脂質リガンドとしてグリセロールモノミコール酸を同定した(J Biol Chem 2014)。トレハロースジミコール酸とグリセロールモノミコール酸はともに霊長類Mincleを介してマクロファージを活性化し腫瘍壊死因子の発現を誘導するが、その他の遺伝子活性化プロファイルやその持続に明確な差異が認められた。Mincle刺激がTH1タイプの獲得免疫応答に重要であるとの知見と併せ、グリセロールモノミコール酸をアジュバントとして使用したグルコースモノミコール酸リポソームが特異的T細胞応答に有効ではないかと考え、そのリポソーム構築を行った。今後その有効性を検証していく予定である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

(3 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article Presentation Remarks

  • [Journal Article] Glycerol monomycolate is a novel ligand for the human, but not mouse macrophage inducible C-type lectin, Mincle.2014

    • Author(s)
      Hattori Y, Morita D, Fujiwara N, Mori D, Nakamura T, Harashima H, Yamasaki S, Sugita M
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Pages: 15405-15412

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.566489

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 脂質免疫:結核菌やエイズウイルスに対抗する新しい獲得免疫システム2015

    • Author(s)
      杉田昌彦
    • Organizer
      第89回日本感染症学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-17
    • Invited
  • [Remarks] 京大ウイルス研・杉田研究室

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/SugitaLab.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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