2014 Fiscal Year Annual Research Report
大脳皮質発達障害を基盤とする知的障害・自閉性障害の病態メカニズムの解明
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24390271
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| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
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Principal Investigator |
永田 浩一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 部長 (50252143)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山形 崇倫 自治医科大学, 医学部, 教授 (00239857)
原 明 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10242728)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 知的障害 / 自閉性疾患 / 大脳皮質 / 神経細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
知的障害(ID)や自閉性疾患(ASD)には遺伝的要因の関与が確実視され、原因遺伝子の同定と病態メカニズムの解明は喫緊の課題である。しかし、これまでの研究は臨床遺伝学的解析にとどまるものが殆どであり、病態形成メカニズムまで進んだ研究は稀である。そこで本研究では、１）IDとASDの原因遺伝子を探索・同定し、２）それらの遺伝子異常が「大脳皮質発達とシナプス形成・機能を障害する分子機構」を解明を目的として研究を遂行し、初期の成果を得ることが出来た。
本研究では、コロニー中央病院や自治医科大学小児科との共同研究を推進した。その成果が実を結び、知的障害を伴う遺伝性疾患であるマリネスコ・シェーグレン症候群の原因遺伝子であるSIL1(蛋白質の品質管理に関与)の病態機能を分子レベルで解明し、原著論文として発表するとともに愛知県庁にてプレスリリースを行った。また、シナプスに局在する蛋白質であるLin-7A（神経細胞の極性関連分子）の知的障害における病態機能解析を遂行して原著論文として報告した。一方、臨床部門との共同研究と並行して、文献ベースで報告されている知的障害・自閉性疾患の病態関連遺伝子の解析も行った。RBFOX1は神経細胞における蛋白質の翻訳やRNAの安定性に関与する分子であるが、IDやASDとの関連が確実視される分子である。そこで、RBFOX1の遺伝子変異に基づく機能異常と大脳皮質形成障害に焦点を当てた研究を遂行し、RBFOX1の性状解析を原著論文として報告した。さらに、概日リズム調節蛋白質Timelessの性状解析も行い、機能調節機構の一端を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初期の目的を達成し、原著論文として報告できたから。
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| Strategy for Future Research Activity |
共同研究者による臨床遺伝学的解析により、知的障害や自閉性障害の原因となり得る新規の遺伝子異常が見出されている。本研究で確立した研究手法を用いてさらなる分子細胞生物学的解析を遂行し、知的障害や自閉性障害の病態メカニズムの解析を遂行する。
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| Causes of Carryover |
実験が予定より遅れたため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年7月31日に事業完了予定
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[Journal Article] SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Sjögren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2014
Author(s)
Inaguma Y, Hamada N, Tabata H, Iwamoto I, Mizuno M, Nishimura VY, Ito H, Morishita R, Suzuki M, Ohno K, Kumagai T, Nagata K
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Journal Title
EMBO Mol. Med.
Volume: 6
Pages: 414–429
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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