統合失調症前駆期の神経発達病態解明と生物学的早期診断法の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390281
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 鈴木 道雄 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (40236013)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 努 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (60345577) ; 樋口 悠子 富山大学, 大学病院, 講師 (60401840) ; 高柳 陽一郎 富山大学, 大学病院, 講師 (40574942) ; 水野 雅文 東邦大学, 医学部, 教授 (80245589) ; 松本 和紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40301056)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 統合失調症 / 前駆期 / 神経発達 / 磁気共鳴画像（MRI） / ミスマッチ陰性電位 / 早期診断

Outline of Annual Research Achievements

At-Risk Mental State（ARMS）患者、統合失調症患者、および健常者を対象に以下の検討を行った。
（１）富山大学で収集されたARMS患者19人、統合失調症患者38人、および健常者19人において、durationミスマッチ陰性電位（dMMN）、P3aおよびreorienting negativity（RON）を測定した。経過観察中に統合失調症を発症したARMS患者のdMMN振幅は、発症しなかったARMS患者に比較して減少していた。統合失調症患者のRON振幅は健常者より減少し、経過観察中に統合失調症を発症したARMS患者でも減少傾向を示した。
（２）富山大学、東邦大学、東北大学、および東京大学で収集されたARMS患者合計108人および健常者合計107人の磁気共鳴画像（MRI）を用いて、FreeSurfer software version5.3により大脳皮質厚を2群間で比較した。その際に、年齢、性、撮像施設を共変量とした。ARMS患者では、健常者に比較して、前頭、側頭、および島において皮質厚の減少が認められた。逆に、中心溝付近および後頭において、ARMS患者の皮質厚は健常者より増大していた。経過観察中に統合失調症を発症したARMS患者としなかった患者の間に、有意な差異は認められなかった。
以上の結果から、統合失調症の前駆期から発症早期に認められる神経生物学的変化の一部が明らかになった。事象関連電位のdMMNなどにおける機能的変化は、MRIによる構造的変化よりも、後の顕在発症の予測性が高く、客観的補助診断法として有用であることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

施設ごとのデータ収集は概ね順調に進んでおり、各検査モダリティごとの解析もほぼ計画通りに進み、研究結果を順次公表している。また多施設MRIデータの解析もほぼ順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

他施設との共同研究体制を維持し、データ収集も継続しながら、解析をさらに進めて行く。今後は、各検査モダリティの解析から得られた結果を統合して、統合失調症早期の神経発達病態解明を目指すとともに、多施設データを用いた解析を進め、客観的早期補助診断法の開発を行う。

Causes of Carryover

前年度末に予定していた成果発表が、学外共同研究者との協議に手間取って困難となったため、成果発表を次年度に持ち越し、旅費として見込んでいた金額を使用することとした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度末に予定していたが今年度に繰り越した成果発表のための旅費に次年度使用額を充て、今年度分として請求した研究費は計画の予定通りの遂行に用いる。

Research Products

• [Journal Article] The polymorphism of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, and brain morphology in schizophrenia: a voxel-based morphometric study. (2014)
  • Author(s): Kido M, Nakamura Y, Nemoto K, Takahashi T, Aleksic B, Furuichi A, Nakamura Y, Ikeda M, Noguchi K, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N, Suzuki M
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e103571
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0103571. eCollection 2014.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The polymorphism of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, and orbitofrontal sulcogyral pattern in patients with schizophrenia and healthy subjects. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura Y, Nakamura Y, Aleksic B, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Nakamura M, Sasabayashi D, Ikeda M, Noguchi K, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N, Suzuki M
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Volume: 51 Pages: 166-171
  • DOI: doi: 10.1016/j.pnpbp.2014.02.005. Epub 2014 Feb 20.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Altered depth of the olfactory sulcus in ultra high-risk individuals and patients with psychotic disorders. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Wood SJ, Yung AR, Nelson B, Lin A, Yucel M, Phillips LJ, Nakamura Y, Suzuki M, Brewer WJ, Proffitt TM, McGorry PD, Velakoulis D, Pantelis C
  • Journal Title: Schizophr Res Volume: 153 Pages: 18-24
  • DOI: doi: 10.1016/j.schres.2014.01.041. Epub 2014 Feb 14.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Olfactory sulcus morphology in established bipolar affective disorder. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Malhi GS, Nakamura Y, Suzuki M, Pantelis C
  • Journal Title: Psychiatry Res Neuroimaging Volume: 222 Pages: 114-117
  • DOI: doi: 10.1016/j.pscychresns.2014.02.005. Epub 2014 Feb 18.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mismatch negativity and P3a/reorienting complex in subjects with schizophrenia or at-risk mental state. (2014)
  • Author(s): Higuchi Y, Seo T, Miyanishi T, Kawasaki Y, Suzuki M, Sumiyoshi T
  • Journal Title: Frontiers in Behavioral Neuroscience Volume: 8 Pages: e172
  • DOI: doi: 10.3389/fnbeh.2014.00172. eCollection 2014.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Common variants at 1p36 are associated with superior frontal gyrus volume. (2014)
  • Author(s): Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fukunaga M, Nemoto K, Takahashi T, Tochigi M, Onitsuka T, Yamasue H, Matsuo K, Iidaka T, Iwata N, Suzuki M, Takeda M, Kasai K, Ozaki N
  • Journal Title: Transl Psychiatry Volume: 4 Pages: e472
  • DOI: doi: 10.1038/tp.2014.110.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 精神病発症リスク状態のミスマッチ陰性電位 (2014)
  • Author(s): 樋口悠子, 住吉太幹, 瀬尾友徳, 宮西知広, 西山志満子, 鈴木道雄
  • Organizer: 第44回日本臨床神経生理学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-11-19 – 2014-11-20
  • Invited
• [Presentation] Mismatch negativity and P3a/reorienting complex in subjects with schizophrenia or at-risk mental state. (2014)
  • Author(s): Higuchi Y, Seo T, Miyanishi T, Kawasaki Y, Suzuki M, Sumiyoshi T
  • Organizer: 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [Presentation] Neurocognitive dysfunction in subjects with at risk mental state to predict transition to schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Nishiyama S, Takahashi T, Higuchi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Matsuoka T, Sumiyoshi T, Suzuki M
  • Organizer: 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [Presentation] Brain morphologic changes during the course of schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Suzuki M
  • Organizer: 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-19
  • Invited
• [Presentation] Altered depth of the olfactory sulcus in ultra high-risk individuals. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Wood SJ, Yung AR, Nelson B, Lin A, Yucel M, Phillips LJ, Suzuki M, Brewer WJ, McGorry PD, Velakoulis D, Pantelis C
  • Organizer: 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [Presentation] Cortical thickness changes in subjects at risk for developing psychosis. (2014)
  • Author(s): Takayanagi Y, Sasabayashi D, Nakamura M, Takahashi T, Furuichi A, Kido M, Nishikawa Y, Katagiri N, Sakuma A, Matsumoto K, Mizuno M, Suzuki M
  • Organizer: 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [Presentation] 自我障害尺度（SELF28）の開発とそれを用いた統合失調症の病期による横断的比較. (2014)
  • Author(s): 西山志満子, 高橋 努, 古市厚志, 樋口悠子, 松岡 理, 松井三枝, 住吉太幹, 倉知正佳, 鈴木道雄
  • Organizer: 第18回日本精神保健・予防学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [Presentation] The polymorphism of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, and brain morphology in schizophrenia: a voxel-based morphometric study. (2014)
  • Author(s): Kido M, Nakamura Y, Nemoto K, Takahashi T, Aleksic B, Furuichi A, Nakamura Y, Ikeda M, Noguchi K, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N, Suzuki M
  • Organizer: 22nd World Congress of Psychiatric Genetics
  • Place of Presentation: Copenhagen
  • Year and Date: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [Presentation] Novel rare disruptive variants in Rho GTPase Activating Protein 10 (ARHGAP10) in schizophrenia and autism spectrum disorder. (2014)
  • Author(s): Wang C, Tsuboi D, Kushima I, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Kimura H, Takasaki Y, Xing J, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Suzuki M, Ujike H, Ikeda M, Iwata N, Kaibuchi K, Ozaki N
  • Organizer: 22nd World Comgress of Psychiatric Genetics
  • Place of Presentation: Copenhagen
  • Year and Date: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [Presentation] DISC1 polymorphism and orbitofrontal sulcogyral pattern in schizophrenia and healthy subjects. (2014)
  • Author(s): Nakamura M, Takahashi T, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] At-risk mental stateにおける大脳皮質厚の変化. (2014)
  • Author(s): 笹林大樹, 高柳陽一郎, 中村美保子, 高橋 努, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 片桐直之, 佐久間篤, 松本和紀, 水野雅文, 鈴木道雄
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] DISC1 Ser704Cys polymorphism and midline brain structures in schizophrenia and healthy subjects. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura M, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] Olfactory sulcus morphology in schizophrenia and established bipolar affective disorder. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura Y, Malhi GS, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Noguchi K, Pantelis C, Suzuki M
  • Organizer: 16th World Congress of Psychiatry
  • Place of Presentation: Madrid
  • Year and Date: 2014-09-14 – 2014-09-18
• [Presentation] 統合失調症の脳構造画像研究からわかったこと. (2014)
  • Author(s): 鈴木道雄
  • Organizer: SST普及協会第20回全国経験交流ワークショップin前橋
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-25
  • Invited
• [Presentation] The polymorphism of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, and orbitofrontal sulcogyral pattern in schizophrenia and healthy subjects. (2014)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura Y, Nakamura Y, Aleksic B, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Noguchi K, Kaibuchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • Organizer: 4th Schizophrenia International Research Society Conference
  • Place of Presentation: Florence
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [Book] 精神疾患の脳画像ケースカンファレンス (2014)
  • Author(s): 笠井清登, 鈴木道雄, 三村 將, 村井俊哉編, 福田正人監修
  • Total Pages: 360
  • Publisher: 中山書店