統合失調症前駆期の神経発達病態解明と生物学的早期診断法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390281
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 鈴木 道雄 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 教授 (40236013)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 努 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 准教授 (60345577) ; 樋口 悠子 富山大学, 大学病院, 講師 (60401840) ; 高柳 陽一郎 富山大学, 大学病院, 講師 (40574942) ; 水野 雅文 東邦大学, 医学部, 教授 (80245589) ; 松本 和紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40301056)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 統合失調症 / 前駆期 / 神経発達 / 磁気共鳴画像（MRI） / 早期診断 / 判別分析

Outline of Annual Research Achievements

At-Risk Mental State（ARMS）患者、統合失調症患者、および健常者を対象に以下の検討を行った。
（１）富山大学で収集された初回エピソード統合失調症患者62人と健常者57人の磁気共鳴画像（MRI）を用いて、FreeSurfer ver.5.3を用いて全大脳皮質のlocal gyrification index（LGI）を計測した。統合失調症患者のLGIは、健常者に比較して、両側前頭葉や右頭頂葉などで増大しており、また右前頭葉のLGIが高値であるほど、Wisconsin Card Sorting Testで評価した実行機能が不良であった。
（２）富山大学、東邦大学、東北大学、および東京大学で収集されたARMS患者106人および健常者106人のMRIを用いて、FreeSurfer ver.5.3により全大脳皮質のLGIを計測した。ARMS患者では、健常者に比較して、両側大脳半球の広範な領域においてLGIの増大を示した。またARMSのうち、後に発症に至った群では、発症していない群に比較して、左後頭葉のLGIが有意に高値であった。
（３）富山大学、東邦大学、および東北大学で収集されたARMS患者73人および健常者74人のMRIを用いて、Labeled cortical distance mappingの手法により前部帯状回、中前頭回、および側頭平面の皮質厚、灰白質体積、表面積を算出し、その計測値を用いて線形判別分析を行った。ARMSの発症群と健常者の間では81％の精度で、発症群と非発症群との間では67％の精度で判別が可能であった。
以上の結果から、統合失調症の前駆期から発症早期には、神経発達障害に由来する脳構造の変化などが認められ、それが中核的な認知機能障害の背景として重要であるとともに、前駆状態における発症予測を目的とした客観的早期診断法に応用可能であることが示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Disrupted-in-Schizophrenia-1 Ser704Cys polymorphism and brain neurodevelopmental markers in schizophrenia and healthy subjects. (2015)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura M, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • Journal Title: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry Volume: 56 Pages: 11-17
  • DOI: doi: 10.1016/j.pnpbp.2014.07.005.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of rare, single-nucleotide mutations in NDE1 and their contributions to schizophrenia susceptibility. (2015)
  • Author(s): Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno B, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K, Ozaki N
  • Journal Title: Schizophrenia Bulletin Volume: 41 Pages: 744-753
  • DOI: doi: 10.1093/schbul/sbu147
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differential impacts of duration of untreated psychosis (DUP) on cognitive function in first-episode schizophrenia according to mode of onset. (2015)
  • Author(s): Ito S, Nemoto T, Tsujino N, Ohmuro N, Matsumoto K, Matsuoka H, Tanaka K, Nishiyama S, Suzuki M, Kinoshita H, Ozawa H, Fujita H, Shimodera S, Kishimoto T, Matsumoto K, Hasegawa T, Mizuno M
  • Journal Title: European Psychiatry Volume: 30 Pages: 995-1001
  • DOI: doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.08.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible relation between olfaction and anxiety in healthy subjects. (2015)
  • Author(s): Takahashi T, Itoh H, Nishikawa Y, Higuchi Y, Nakamura M, Sasabayashi D, Nishiyama S, Mizukami Y, Masaoka Y, Suzuki M
  • Journal Title: Psychiatry and Clinical Neurosciences Volume: 69 Pages: 431-438
  • DOI: doi: 10.1111/pcn.12277
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Orbitofrontal sulcogyral pattern and olfactory sulcus depth in the schizophrenia spectrum. (2015)
  • Author(s): Nishikawa Y, Takahashi T, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Nakamura M, Sasabayashi D, Noguchi K, Suzuki M
  • Journal Title: European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences Volume: 266 Pages: 15-23
  • DOI: doi: 10.1007/s00406-015-0587-z
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Decreased number of orbital sulci in schizophrenia spectrum disorders. (2015)
  • Author(s): Takahashi T, Nakamura M, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Sasabayashi D, Noguchi K, Suzuki M
  • Journal Title: Psychiatry Research Neuroimaging Volume: 250 Pages: 29-32
  • DOI: doi: 10.1016/j.pscychresns.2016.03.005.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] At-risk mental stateにおける眼窩前頭皮質の脳溝脳回パターンと脳溝数. (2015)
  • Author(s): 中村美保子, 高橋努, 片桐直之, 佐久間篤, 笹林大樹, 高柳陽一郎, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 松本和紀, 水野雅文, 鈴木道雄
  • Organizer: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [Presentation] Ultra-High Clinical Risk of Psychosisにおける萌芽的自我障害の縦断比較． (2015)
  • Author(s): 西山志満子，高橋 努，樋口悠子，水上祐子，鈴木道雄
  • Organizer: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [Presentation] At-risk mental stateにおける嗅覚機能の障害. (2015)
  • Author(s): 高橋 努, 西川祐美子, 中村美保子, 笹林大樹, 樋口悠子, 水上祐子, 西山志満子, 伊藤博子, 鈴木道雄
  • Organizer: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [Presentation] 早期統合失調症におけるミスマッチ陰性電位の臨床的意義． (2015)
  • Author(s): 樋口悠子、住吉太幹、西山志満子、瀬尾友徳、鈴木道雄
  • Organizer: 第45回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-11-05 – 2015-11-07
  • Invited
• [Presentation] 統合失調症の皮質下体積のメタアナリシス. (2015)
  • Author(s): 岡田直大, 福永雅喜, 山下典生, 越山太輔, 山森英長, 大井一高, 安田由華, 藤本美智子, 渡邉嘉之, 八幡憲明, 根本清貴, 磯部昌憲, 磯村周一, 夏堀龍暢, 成田 尚, 橋本直樹, 宮田 淳, 小池進介, 高橋 努, 山末英典, 松尾幸治, 鬼塚俊明, 飯高哲也, 吉村玲児, 渡邉義文, 鈴木道雄, 武田雅俊, 尾崎紀夫, 笠井清登, 橋本亮太
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [Presentation] 精神疾患における脳構造画像の臨床的意義． (2015)
  • Author(s): 鈴木道雄
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-09-24 – 2015-09-26
  • Invited
• [Presentation] Labeled Cortical Distance Mappingを用いた、精神病発症高リスク群における前部帯状回と中前頭回の形態研究. (2015)
  • Author(s): 高柳 陽一郎, Kulason S, 笹林 大樹, 中村 美保子, 高橋 努, 古市 厚志, 木戸 幹雄, 西川 祐美子, 片桐 直之, 佐久間 篤, 松本 和紀, 水野 雅文, Ratnanather T, 鈴木 道雄
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [Presentation] LORETA current source density for duration mismatch negativity in early schizophrenia and at-risk mental state. (2015)
  • Author(s): Miyanishi T, Higuchi Y, Seo T, Suzuki M, Sumiyoshi T
  • Organizer: Annual Joint Meeting of ENCP, ISNIP and ISBET
  • Place of Presentation: Munich
  • Year and Date: 2015-09-09 – 2015-09-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cortical thickness changes in individuals at risk of psychosis. (2015)
  • Author(s): Sasabayashi D, Takayanagi Y, Nakamura M, Takahashi T, Furuichi A, Kido M, Nishikawa Y, Katagiri N, Sakuma A, Koike S, Yamasue H, Matsumoto K, Mizuno M, Kasai K, Suzuki M
  • Organizer: 29th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress
  • Place of Presentation: Amsterdam
  • Year and Date: 2015-08-29 – 2015-09-01
  • Int'l Joint Research
• [Book] 精神疾患のバイオマーカー (2015)
  • Author(s): 高橋 努, 鈴木道雄
  • Total Pages: 286
  • Publisher: 星和書店