高機能自閉症成人例におけるオキシトシンの効果と生物学的背景の検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390282
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 三辺 義雄 金沢大学, 医学系, 教授 (60181947)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊知 充 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00377384) ; 尾内 康臣 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (40436978) ; 棟居 俊夫 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (50293353)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 自閉症スペクトラム障害 / オキシトシン / セロトニン / PET

Outline of Annual Research Achievements

知能障害を有しない自閉症スペクトラム障害者へのオキシトシンの経鼻長期投与をおこない、脳内セロトニンシステムへの影響や、社会的認知機能への影響を調査し、オキシトシンに反応しやすい個体の大脳生理学的特徴を検討することが本研究の目的である。
試験のデザインは、非ランダム化無対象オープンデザインを用いた。16歳以上の知的障害のない男性アスペルガー障害患者にたいするオキシトシンの経鼻長期投与の脳活動に与える影響やセロトニンシステムに与える影響などの判定を医師主導の非盲検臨床薬理試験として進めた。脳機能測定においては、脳磁図計（MEG）およびPositron Emission Tomography（PET）を用いた。プラセボコントロール二重盲検臨床薬理試験による検査については、検査回数が増大することから、費用において困難があるため断念し、実現可能な、非盲検で検実薬投与前後の脳内の生理学的変化の評価を行った。最終的に、10人の自閉症スペクトラム障害者が臨床試験に参加し、オキシトシンの経鼻投与10週間の投与前後の脳内オキシトシントランスポーター密度の変化をPETにて、社会的刺激に対する脳の反応をMEGにて測定する試験が完了した。
最近１０人目の試験が終了したところであり、現在、PETおよびMEGのデータの詳細な絶対値は現在解析中である。絶対的な値ではないが、個体により、オキシトシン投与後にセロトニントランスポーターが増加しているケースと、変化のないケースが認められた。臨床症状との関連については、現在解析中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Attentional control and interpretation of facial expression after oxytocin administration to typically developed male adults. (2015)
  • Author(s): Hirosawa T, Kikuchi M, Okumura E, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Takesaki N, Furutani N, Ono Y, Higashida H, Minabe Y.
  • Journal Title: PlosOne Volume: 6 Pages: e0116918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116918.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reduced long-range functional connectivity in young children with autism spectrum disorder. (2015)
  • Author(s): Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Hashimoto T, Tsubokawa T, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Minabe Y.
  • Journal Title: Soc Cogn Affect Neurosci. Volume: 9 Pages: 248-254
  • DOI: 10.1093/scan/nsu049.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Broader autism phenotype in mothers predicts social responsiveness in young children with autism spectrum disorders. (2015)
  • Author(s): Hasegawa C, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Nakatani H, Higashida H, Asada M, Oi M, Minabe Y.
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci Volume: 69 Pages: 136-44
  • DOI: 10.1111/pcn.12210.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses. (2014)
  • Author(s): Maekawa M, Yamada K, Toyoshima M, Ohnishi T, Iwayama Y, Shimamoto C, Toyota T, Nozaki Y, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Suzuki K, Miyashita M, Kikuchi M, Kato M, Okada Y, Akamatsu W, Mori N, Owada Y, Itokawa M, Okano H, Yoshikawa T.
  • Journal Title: Biol Psychiatry Volume: 11 Pages: 00570-8
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.07.025.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Unusual developmental pattern of brain lateralization in young boys with autism spectrum disorder: power analysis with a child-sized MEG. (2014)
  • Author(s): Hiraishi H, Kikuchi M, Yoshimura Y, Kitagawa S, Hasegawa C, Munesue T, Takesaki N, Ono Y, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Asada M, Minabe Y.
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci. Volume: 30 Pages: 153-60
  • DOI: 10.1111/pcn.12261
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A longitudinal study of auditory evoked field and language development in young children. (2014)
  • Author(s): Yoshimura Y, Kikuchi M, Ueno S, Shitamichi K, Remijn GB, Hiraishi H, Hasegawa C, Furutani N, Oi M, Munesue T, Tsubokawa T, Higashida H, Minabe Y.
  • Journal Title: Neuroimage Volume: 101 Pages: 440-7
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2014.07.034. Epub 2014 Jul 24.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Somatosensory evoked field in response to visuotactile stimulation in 3- to 4-year-old children. (2014)
  • Author(s): Remijn GB, Kikuchi M, Shitamichi K, Ueno S, Yoshimura Y, Nagao K, Tsubokawa T, Kojima H, Higashida H, Minabe Y.
  • Journal Title: Front Hum Neurosci. Volume: 24 Pages: 170
  • DOI: 10.3389/fnhum.2014.00170.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lower gene expression for KCNS3 potassium channel subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex in schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Georgiev D, Arion D, Enwright JF, Kikuchi M, Minabe Y, Corradi JP, Lewis DA, Hashimoto T.
  • Journal Title: Am J Psychiatry. Volume: 171 Pages: 62-71
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 自閉症スペクトラム障害の認知特性と脳機能の特徴 (2014)
  • Author(s): 菊知 充
  • Organizer: 第14回、「精神疾患と認知機能研究会」
  • Place of Presentation: 海運クラブ（東京都）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-08
• [Presentation] Neuroimaging for brain development in young children (2014)
  • Author(s): 菊知 充、三邉義雄
  • Organizer: 第4回 賀戸久先生記念研究会
  • Place of Presentation: TOKYO REIT虎ノ門ビル（東京都）
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-07
  • Invited
• [Presentation] 広汎性発達障害の早期診断のための診断システム開発, (2014)
  • Author(s): 菊知 充
  • Organizer: 第45回公益財団法人アステラス病態代謝研究会
  • Place of Presentation: 日本工業倶楽部（東京都）
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Remarks] 子どものこころの発達研究センター
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [Remarks] 金沢大学附属病院神経科精神科
  • URL: http://psychiatry.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [Remarks] バンビプラン
  • URL: http://bambiplan.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [Remarks] 連合小児発達学研究科 金沢校
  • URL: http://rengou.w3.kanazawa-u.ac.jp/