2012 Fiscal Year Annual Research Report

エピジェネティクス依存的発現分子による放射線感受性の制御機構

Research Project

Project/Area Number	24390289
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	宮川清東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40200133)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords	放射線治療生物学 / エピジェネティクス
Research Abstract	減数分裂特異的に発現し、体細胞ではがんのみに発現して放射線治療の感受性を制御する可能性のある分子の候補として、第一減数分裂におけるシナプトネマ複合体を構成するSYCElに着目した。最初に、SYCEIのがんにおける発現を検討したところ、線維肉腫と肺腺癌の細胞株で発現していることが、mRNAおよびタンパク質のレベルで確認され、この結果より、この分子はエピジェネティックな機序によって発現するがん精巣抗原の一つであることが明らかとなった。そこで、SYCElが体細胞に発現した場合の放射線感受性への影響を解析するために、正常上皮細胞株RPEにこの分子を外来性に発現した細胞株を作製した。得られた2クローンを用いて、ベクターのみを導入した細胞をコントロールとして放射線感受性を解析したところ、両クローンにおいてコントロールと比較して、約1.5倍の放射線抵抗性が認められた。また、同様に、SYCEIの発現によって、シスプラチンに対しても約1.5倍の薬剤抵抗性が認められた。次に、これらの結果を確かめるために、SYCEIが発現している線維肉腫細胞株においてノックダウン実験を行った。その結果、SYCEIのノックダウンによって、放射線およびシスプラチンに対する細胞の感受性が約2倍亢進することが明らかとなった。これらの結果により、SYCElの体細胞における発現は、放射線およびシスプラチンに対する抵抗性を誘導することが明らかとなった。したがって、こちらの方法によるがん治療においては、SYCEIは治療抵抗性のマーカーとなる可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason エピジェネティックな機序によってがんにおいて特異的に発現する分子としてSYCE1を同定し、その発現が放射線感受性を制御していることを見出すことができた点において、当該年度の研究計画にしたがった成果が得られている。
Strategy for Future Research Activity	SYCE1がどのような機序によって放射線感受性を制御しているかを解明するために、この分子の発現によってDNA損傷応答・修復経路がどのように影響を受けるのかを解析する。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	分子生物学的実験が順調に進捗したために、これらの実験に用いる物品費が予定より少額で研究を遂行することができた。そのために、この経費を次年度の物品費と合わせて分子生物学的実験に使用することによって、より詳細な分子機構の解明を目指す予定である。