2012 Fiscal Year Annual Research Report
癌特異的膜乳化エマルションの肝動脈注入を用いた中性子捕捉療法の開発
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24390311
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
柳衛 宏宣 東京大学, 大学院・工学系研究科, 客員研究員 (30212278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 浩之 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (70216753)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 中性子捕捉療法 / ボロン化合物 / ガドリニウム化合物 / 二段膜乳化法 / WOWエマルション / モノクローナル抗体 / ターゲティング / 腫瘍マーカー |
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| Research Abstract |
新生血管に富む原発性肝臓癌およびAFP産生胃癌や大腸癌、膵臓癌に対して、中性子捕捉療法を応用すべく、腫瘍選択性を高めた癌特異的膜乳化工マルションを開発することを目標にしている。本年度は、中性子捕捉能を有するガドリニウム化合物(GadoteridoDを封入したWOWエマルションを作成した。ウサギ肝動注モデルにおいてガドリニウム化合物封入WOWエマルションの肝動注を行うことにより、投与24時間後、72時間後の腫瘍内濃度は、それぞれ329ppm、312ppm、正常肝濃度は、それぞれ199ppm、130ppm、であり、中性子捕捉療法の有効ガドリニウム濃度の100ppmを腫瘍内では到達しており、治療効果が期待できる。また、通常のリピオドールとの混和液の投与24時間後の腫瘍内濃度は1.8ppmであり、WOWエマルション化することにより、優位に腫瘍内にガドリニウム原子を送達できることができた。肝動注モデルにおいては、Oil-O_Red脂肪染色を用いて腫瘍内にWOWエマルションの集積を認めた。特に腫瘍血管に富む腫瘍外壁において著明な集積を認めた。WOWエマルションの肝動注においては、投与72時間後には正常の肝静脈およびディッセ腔からの排泄があり、正常肝組織における蓄積は減少していると思われた。
また、我々が樹立した抗CEAモノクローナル抗体(2C-8)を用いたヒト癌細胞との反応性においては、ペルオキシダーゼ反応により膵臓癌細胞AsPC-1、BXPC-3、胃癌細胞MKN28との強い反応性を示した。さらにハイブリドーマの大量培養により2C-8の精製を進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中性子捕捉能の高いガドテリドールを用いてガドリニウム封入WOWエマルションを作成できた。
Preliminaryなウサギ肝腫瘍モデルにおいては、有効ガドリニウム濃度を腫傷内に送達できることがわかった。また、同時に、消化器の腺癌に多く発現しているCEAに対する抗CEAモノクローナル抗体の反応性を確認できた。
また、現在Gene bankにより、ヒトの消化器癌に多く発現している腫瘍マーカーに対する抗体のFab領域の配列を調査中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
消化器癌に発現している癌抗原に反応するモノクローナル抗体のFab領域をWOWエマルションに共有結合させ、癌細胞との反応をOil-O-Red染色と抗Fab領域抗体との二重染色でウサギ肝腫瘍モデルにおいて確認を行う。さらに、ICP-Masを用いて、ポロン或いはガドリニウム濃度を測定し、デリバリー能を検討する。
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Research Products
(16 results)
