2013 Fiscal Year Annual Research Report
癌特異的膜乳化エマルションの肝動脈注入を用いた中性子捕捉療法の開発
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24390311
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
柳衛 宏宣 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 研究員 (30212278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 浩之 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70216753)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 中性子捕捉療法 / ボロン化合物 / ＢＳＨ / 二段膜乳化法 / WOWエマルション / ターゲティング |
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| Research Abstract |
新生血管に富む原発性肝臓癌およびAFP産生胃癌や大腸癌、膵臓癌に対して、中性子捕捉療法を応用すべく、腫瘍選択性を高めた癌特異的膜乳化エマルションを開発することを目標にしている。本年度は、中性子捕捉能を有する新規Enrichedボロン化合物の合成の設計を行うことができた。癌細胞の代謝経路を用いて、正常細胞よりも新規ボロン化合物の取り込みの増加が期待できた。今後は、Enrichedボロン化合物の中間産物の合成を試薬と調達して最終合成物までの完成を目指したい。
また、現在調整しているボロン(BSH)封入ＷＯＷエマルションにおいて、臨床応用できる製剤としてのEnriched BSH封入WOWエマルション製剤を確立するために、内水相を蒸留水としてエマルションを作成し、ウサギ肝腫瘍VX-2モデル腫瘍へ肝動注後ボロン集積濃度を検討した。界面活性剤をHCO40あるいはPGCRを用いることにより、投与24時間後、72時間後の腫瘍内濃度は、それぞれ170/186ppm、58.3/40.5ppm、腫瘍周囲正常肝濃度は、それぞれ31.9/72.8ppm、24.7/56.7ppmであり、中性子捕捉療法の有効ボロン濃度の30ppmを腫瘍内では到達しており治療効果が期待できる。HCO40を用いた場合は、エマルションの膨化は起こらずPGCRを用いた場合と比較して、正常肝組織におけるボロンの沈着が生じにくい結果を得た。このことは、正常の肝静脈およびディッセ腔からの排泄があり、正常肝組織における蓄積は減少していると思われた。
この癌選択的ボロン化合物を合成できれば、WOWエマルションによる一次ターゲティング後に、癌選択的な二次ターゲティングが可能になり、DDSの応用展開が拡大される可能性が出てくると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中性子捕捉能の高いボロン化合物(BSH)を封入してＷＯＷエマルションを作成できた。Preliminaryなウサギ肝腫瘍モデルにおいては、有効ボロン濃度を腫瘍内に送達できることがわかった。また、同時に、癌の代謝に基づく新規ボロン化合物の合成設計ができた。Enricheedボロンを調達し、新規ボロン化合物を完成させたい。この化合物を合成できれば、WOWエマルションによる一次ターゲティング後に、癌選択的な二次ターゲティングが可能になり、DDSの応用展開が拡大される可能性が出てくると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
癌の代謝に基づく新規ボロン化合物の合成設計ができておりEnricheedボロンを調達し、新規ボロン化合物を完成させたい。この化合物を合成し、WOWエマルションに封入し、ウサギ肝腫瘍モデルに肝動注を行う。ICP-Masを用いて、ボロン濃度を測定し、デリバリー能を検討する。
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