2014 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌浸潤を先導するリーディングセルの解明：第３の浸潤機構に基づく癌治療の新展開
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24390318
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 雅夫 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30163570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 隆生 九州大学, 大学病院, 助教 (20372766)
永井 英司 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30264021)
江上 拓哉 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (40507787)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 浸潤 / 細胞外基質 / 膵星細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、新規膵癌浸潤機構として、膵癌細胞のコラーゲン結合膜蛋白であるEndo180を介したコラーゲンの細胞内内在化による細胞外基質のクリアランスの関与を明らかにした。Endo 180による基質クリアランス能が、上皮間葉転換によって増強されることも報告した。一方、他癌腫において癌細胞の浸潤を先導する特定の癌細胞の存在や間質細胞の存在が指摘されている。膵癌の浸潤を先導する細胞の同定を、細胞外基質のクリアランス能の観点から今回検討した。
膵癌におけるリーディングセルを明らかにするために、コラーゲンゲルの上に膵癌細胞株と初代培養膵星細胞を培養する三次元共培養モデルを作製した。癌細胞と膵星細胞の単独培養では、コラーゲンゲルの中に浸潤する細胞を認めなかったが、共培養系では優位にコラーゲンゲルの中に浸潤する細胞が増加した。コラーゲンゲルのHE染色を行うと、紡錘形の細胞が癌細胞の浸潤を先導している像を認め、膵星細胞が浸潤のリーディングセルと考えられた。活性型膵星細胞のマーカーであるα-SMAの蛍光免疫染色も行い、リーディングセルが膵星細胞であることを確認した。また、膵星細胞が浸潤を先導しているコラーゲンゲルの厚みは有意に増加し、コラーゲンゲルの線維方向が浸潤方向に改変されていることが認められた。
今回の検討で、膵癌の浸潤を先導するリーディングセルの役割を膵星細胞が担っていることが示唆された。リーディングセルである膵星細胞を制御することで、膵癌の浸潤が抑制されることが期待される。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer.2014
Author(s)
Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 45
Pages: 113-120
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells2014
Author(s)
Fujiwara K, Ohuchida K, Sada S, Horioka K, Ulrich CD 3rd, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e107247
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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