2014 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌のｄｅｓｍｏｐｌａｓｉａ形成責任間質細胞の同定とその起源解明及びその機能制御
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24390319
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 隆生 九州大学, 大学病院, 助教 (20372766)
江上 拓哉 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (40507787)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 膵癌 / desmoplasia / 膵星細胞 / CD51 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの研究では、膵癌のdesmoplasia形成責任間質細胞の候補として、間質中のNG2/PDGFβ陽性細胞が癌間質相互作用により膵癌の悪性度を増強することを明らかにした。しかしながら、この細胞群における細胞外基質産生能の明らかな亢進は認めず、責任細胞として位置づけるまでには至らなかった。そこで、細胞外基質産生に関与する新たな因子として、CD51に着目し研究を遂行した。
CD51はインテグリンαＶとしても知られ、フィブロネクチン、ラミニンなど様々な細胞外基質の受容体として働き、細胞接着や細胞遊走等に関与する。最近、マウス肝線維化モデルにおいて、肝星細胞におけるCD51発現が肝線維化に重要であることが明らかになった。そこで我々は、膵星細胞におけるCD51が膵癌desmoplasia形成において果たす役割について検討することにした。
ヒト膵癌組織における免疫組織化学染色では、CD51は膵癌間質に広範囲に高発現していた。また、活性化膵星細胞において、mRNAおよびタンパクレベルでのCD51の発現を確認した。さらに、膵星細胞におけるCD51の発現を抑制すると、細胞外基質であるコラーゲンⅠやフィブロネクチンの産生が低下した。また、マウスの皮下移植モデル実験では、膵癌細胞株と膵星細胞とを皮下共移植すると、膵星細胞におけるCD51ノックダウン群は対照群と比較して腫瘍径の減少することが明らかとなった。
この結果は、CD51陽性膵星細胞が、膵癌間質においてdesmoplasia形成の責任細胞の1つである可能性を示唆するものであり、新たな膵癌治療法開発へとつながりうる知見と考えられる。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer.2014
Author(s)
Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 45
Pages: 113-120
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells2014
Author(s)
Fujiwara K, Ohuchida K, Sada S, Horioka K, Ulrich CD 3rd, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e107247
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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