脂肪組織幹細胞由来心筋細胞シート移植-大動物心不全モデルによる前臨床試験-

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390325
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 松宮 護郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20314312)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石坂 透 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10372616) ; 黄野 皓木 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40375803) ; 石田 敬一 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40375671) ; 松山 晃文 (財)先端医療振興財団, 再生医科学研究所, 部長 (10423170)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 重症心不全 / 心筋再生療法 / 脂肪組織由来幹細胞 / 細胞シート / 虚血性心筋症

Research Abstract

脂肪組織由来の多能性幹細胞(adipose tissue derived stem cell : ADSC)を用いた重症心不全に対する再生型治療法の前臨床試験として、ブタ虚血性心筋症モデルを用いてその効果を検討し、手法を確立することを目指す。すなわち、大動物モデルにおいてADSCの単離と心筋細胞への分化に関する検討を行い、心筋シート作製の技術を用い、心筋細胞を心臓へ移植することによる効果を検討し、ADSCの心筋再生治療における有効性を明確にする。本年度はブタ虚血性心筋症モデルの作成と経時的心機能評価を行った。全身麻酔下、左開胸にてミニブタの左前下行枝近位部にアメロイドリングを装着した心エコーによる経時的な左室容積、収縮能の評価とともに、心筋虚血誘導部位の局所収縮能を評価するシステムを導入した。左室表面および内腔にクリスタルを配置し詳細な壁厚の変化を検討した。本法によりこれまでの評価法に比べて直接的に細胞移植部位の収縮能改善効果を評価しうる。またADSC単離、培養と心筋細胞分化誘導法についてはこれまでに確立された方法を用い、温度感応性培養皿状にて心筋細胞シートを作成する技術に習熟した。来年度は虚血性心筋症モデルに対するADSC由来心筋細胞シート移植を行い、本年度確立した手法を用いて心機能改善効果を検討する。また移植部位への集積細胞を組織切片上で採取し、in vivoにおける心筋細胞への分化ならびにその生着過程を検討する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画通りブタ心不全モデルの作成、心機能評価システムの確立とADSC由来心筋細胞シートの作成に成功しており、おおむね計画通り順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

来年度以降は実際に虚血性心筋症モデルに対するADSC由来心筋細胞シート移植を行い、本年度確立した手法を用いて心機能改善効果を検討する。また移植部位への集積細胞を組織切片上で採取し、in vivoにおける心筋細胞への分化ならびにその生着過程を検討する。