2012 Fiscal Year Annual Research Report
ショウジョウバエモデルを用いた前立腺癌の新規治療標的因子の探索
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24390373
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
河内 明宏 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (90240952)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 崇 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50601598)
上田 紗弥 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90534511)
沖原 宏治 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (80285270)
三木 恒治 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10243239)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / PAX2 / Nカドヘリン / AR |
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| Research Abstract |
前立腺器官形成においてPAX2はARよりも早期の段階で作用することが知られている転写因子であり、ARとは異なる機序で器官形成を制御すると考えられる。PAX2は前立腺癌の他に乳癌や腎癌などで高発現することが知られているが,その転写制御機構を含めた機能は不明のままである。
平成24年度には主にPAX2自身の機能解析を細胞株を用いたin vitroのアッセイと前立腺癌患者検体を用いた発現解析を行った。具体的には以下に記載する。
(1)前立腺癌細胞株を用いたPAX2の機能解析
今回は前立腺癌細胞株の中でもアンドロゲン非依存性細胞株でのPAX2の機能解析を行った。アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株においてPAX2をノックダウンし、cell countによる増殖速度の判定やinvasio nassayによる浸潤度の判定を行った結果PAX2ノックダウンで浸潤、増殖が抑制されることが判明した。またマイクロアレイ解析を行い、アンドロゲン非依存性前立腺癌におけるPAX2標的遺伝子としてN-cadherinを同定した。
(2)前立腺癌患者検体を用いたPAX2の発現解析
前立腺癌患者正常部位、癌原発部位、転移部位とに分けてリアルタイム、免疫染色を用いて発現解析を行った。その結果転移部位で優位にPAX2の発現が亢進していることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト検体を用いたPAX2発現解析の結果と細胞株を用いたPAX2機能解析の結果が一致した。さらにPAX2転写共役因子スクリーニングに用いるモデルショウジョウバエが構築できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
モデルショウジョウバエを用いてPAX2転写共役因子のスクリーニングを行う。またモデルマウスを用いてPAX2の前立腺癌転移に対する機能を解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
PAX2が実際に前立腺癌転移を促進するかヌードマウスへの移植実験を行うためマウスの購入費として使用する予定。PAX2の転写共役因子のスクリーニングに関しては消耗品に使用する予定である。
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