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2013 Fiscal Year Annual Research Report

妊娠高血圧症候群の分子病態におけるマイクロRNAの役割解明と新規予知因子の開発

Research Project

Project/Area Number 24390383
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

瀧澤 俊広  日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90271220)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹下 俊行  日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60188175)
大口 昭英  自治医科大学, 医学部, 准教授 (10306136)
菊池 邦生  日本医科大学, 医学部, 講師 (70374676)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords産科学 / 妊娠 / 胎盤 / microRNA / 妊娠高血圧腎症
Research Abstract

1)PE胎盤の分子病態におけるmiRNAの役割解析:(1)19番染色体上にクラスターを形成している胎盤特異的miRNAの転写調節領域のDNAメチル化解析を行った。正常胎盤と妊娠高血圧腎症でメチル化の度合いに優位な差はなかったが、症例数の追加(増加)および症候による亜分類を考慮に入れた追加解析が必要である。(2)PE関連miRNAの機能解析:PE胎盤ではmiR-210およびmiR-518cの発現が亢進しているが、その病態への関与は不明であった。栄養膜細胞株(BeWo細胞)を用いて、miR-210およびmiR-518cの標的分子であるHSD17B1(E2合成酵素)をsiRNAでノックダウンさせるとE2の産生が低下し、さらに、このエストロゲン代謝経路の下流に存在する2-methoxyestradiol(2-ME; 2-MEはHIF-1αの強力な阻害因子であり、PEの発症に関与する重要因子)の産生が優位に低下することを見出した。
2)PE妊婦(母体血管内皮細胞)における胎盤由来miRNAが及ぼす影響解析:(1)血管内皮細胞において、胎盤特異的miRNAの標的mRNA候補としてGNG2とともに新たにJNK2が、標的分子であることを明らかにした。(2)In vivo解析用のPEモデルマウスの作製としてfull-length sFlt-1を導入したアデノウィルスベクターの精製を行い、マウスへの導入を検討した。しかし、アデノウィルスによる胎児致死が避けがたいことが推測され、レンチウィルスによるPEモデルマウスを作製することに変更し、レンチウィルスベクターの作製と予備実験を行った。
3)miRNAを基盤としたPE予知因子の開発:妊婦血液中の新たなPE関連miRNAおよびその標的分子のコホート研究のためのサンプル採取:前年度に引き続き、サンプル採取を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究分担者・菊池が年度途中に退職したため。また、PEモデルマウスの作製にレンチウィルスベクターを用いた遺伝子導入に変更したため、in vivo解析が遅れた。

Strategy for Future Research Activity

遅れはあるが着実に進展しているので、計画に沿って研究を進める予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Extravillous trophoblast cell invasion is promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction2014

    • Author(s)
      Hironori Takahashi, Takami Takizawa, Shigeki Matsubara, Akihide Ohkuchi, Tomoyuki Kuwata, Rie Usui, Hisanori Matsumoto, Yukiyasu Sato, Hiroshi Fujiwara, Aikou Okamoto, Mitsuaki Suzuki, Toshihiro Takizawa
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 35 Pages: 163-170

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2013.12.009

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Placenta-specific miRNA (miR-512-3p) targets PPP3R1 encoding the calcineurin B regulatory subunit in BeWo cells2014

    • Author(s)
      Ryuhei Kurashina, Kunio Kikuchi, Jun Iwaki, Hiroshi Yoshitake, Toshiyuki Takeshita, Toshihiro Takizawa
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 40 Pages: 650-660

    • DOI

      10.1111/jog.12217

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 胎盤の構造と機能2013

    • Author(s)
      瀧澤俊広、吉武洋、石川源、竹下俊行、松原茂樹
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 62 Pages: 1025-1031

  • [Presentation] エクソソームは胎盤特異的マイクロRNAを妊婦末梢血免疫細胞に移行する2013

    • Author(s)
      神戸沙織、石田洋一、吉武洋、弓削主哉、瀧澤敬美、大口昭英、齋藤滋、竹下俊行、瀧澤俊広
    • Organizer
      第28回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫医科大学 (西宮市、兵庫)
    • Year and Date
      20131201-20131201
  • [Presentation] 絨毛外栄養膜細胞の内因性miR-520cの発現抑制がCD44を介した絨毛外栄養膜細胞の浸潤を促進している2013

    • Author(s)
      高橋宏典、弓削主哉、瀧澤敬美、松原茂樹、大口昭英、桑田知之、薄井里英、松本久宜、佐藤幸保、藤原浩、岡本愛光、鈴木光明、瀧澤俊広
    • Organizer
      第28回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫医科大学 (西宮市、兵庫)
    • Year and Date
      20131130-20131130
  • [Presentation] エクソソームを介した胎盤特異的マイクロRNAによる胎盤・免疫細胞間情報伝達機構2013

    • Author(s)
      神戸沙織、吉武洋、石田洋一、瀧澤敬美、大口昭英、松原茂樹、鈴木光明、竹下俊行、齋藤滋、瀧澤俊広
    • Organizer
      第21回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち (名古屋市、愛知)
    • Year and Date
      20131026-20131026
  • [Presentation] 妊娠初期の脱落膜および末梢血NK細胞におけるマイクロRNAの発現比較解析2013

    • Author(s)
      吉武洋、弓削主哉、岩城隼、稲田貢三子、島友子、竹下俊行、齋藤滋、瀧澤俊広
    • Organizer
      第21回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち (名古屋市、愛知)
    • Year and Date
      20131026-20131026
  • [Presentation] CD44による絨毛外栄養膜細胞の浸潤機構:WNTシグナルによる促進2013

    • Author(s)
      高橋宏典、吉武洋、松原茂樹、大口昭英、桑田知之、薄井里英、岡本愛光、鈴木光明、瀧澤俊広
    • Organizer
      第21回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち (名古屋市、愛知)
    • Year and Date
      20131025-20131025
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群の病態におけるmicroRNAの関与2013

    • Author(s)
      瀧澤俊広、吉武洋、竹下俊行、大口昭英、齋藤滋
    • Organizer
      第34回日本妊娠高血圧学会学術講演会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場 (富山市、富山)
    • Year and Date
      20131004-20131004
  • [Presentation] microRNA 研究の基礎と応用2013

    • Author(s)
      瀧澤俊広
    • Organizer
      第38回組織細胞化学講習会
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター (東京)
    • Year and Date
      20130802-20130802
    • Invited
  • [Presentation] Exosomes as carriers of placental-specific microRNAs2013

    • Author(s)
      Toshihiro Takizawa, Hiroshi Yoshitake, Toshiyuki Takeshita, Shigeru Saito
    • Organizer
      CTR (Centre for Trophoblast Research) Annual Trophoblast Meeting
    • Place of Presentation
      Clare College (Cambridge, UK)
    • Year and Date
      20130709-20130709
    • Invited
  • [Presentation] 胎盤特異的miRNA,miR-512-3pはPPP3R1を標的としている2013

    • Author(s)
      倉品隆平、菊池邦生、吉武洋、瀧澤俊広、竹下俊行
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌プリンスホテル (札幌市、北海道)
    • Year and Date
      20130512-20130512
  • [Presentation] 妊婦末梢血natural killer細胞における胎盤特異的マイクロRNA標的遺伝子候補の検索2013

    • Author(s)
      神戸沙織、吉武洋、石田洋一、大口昭英、松原茂樹、鈴木光明、齋藤滋、瀧澤俊広、竹下俊行
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌プリンスホテル (札幌市、北海道)
    • Year and Date
      20130512-20130512
  • [Presentation] MicroRNAを介した絨毛栄養膜細胞による絨毛外栄養膜細胞の浸潤制御2013

    • Author(s)
      高橋宏典、菊池邦生、大口昭英、松原茂樹、桑田知之、薄井里英、松本久宣、佐藤幸保、藤原浩、岡本愛光、瀧澤俊広、鈴木光明
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌 (札幌市、北海道)
    • Year and Date
      20130510-20130510
  • [Book] microRNA 研究の基礎と応用:組織細胞化学2013 日本組織細胞化学会編2013

    • Author(s)
      瀧澤俊広、吉武洋、弓削主哉、竹下俊行
    • Total Pages
      10 (169-179)
    • Publisher
      学祭企画

URL: 

Published: 2015-05-28  

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