2015 Fiscal Year Annual Research Report
妊娠高血圧症候群の分子病態におけるマイクロＲＮＡの役割解明と新規予知因子の開発
| Project/Area Number |
24390383
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
瀧澤 俊広 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90271220)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10306136)
竹下 俊行 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60188175)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 産科学 / 妊娠 / 胎盤 / microRNA / 妊娠高血圧腎症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
１）PE妊婦（母体血管内皮細胞などの母体細胞）における胎盤由来miRNAが及ぼす影響解析：妊娠中（初期、中期、後期、産後）の母体末梢血NK細胞において、どのようなmiRNAが発現しているのかを明らかにするため、網羅的miRNAおよび遺伝子解析を行った。アレイ解析から、妊娠期間中の末梢血NK細胞は胎盤から放出された胎盤由来である第19番染色体上のmiRNA（C19MC miRNA）を取り込み、分娩後は細胞内からクリアランスされることを明らかにした。さらに、妊娠初期と比較して後期末梢血NK細胞において69種類のNK細胞機能関連遺伝子（KIR遺伝子など）の有意な変動を認めた。In silico解析により、妊娠後期pNK細胞において、9種類の発現低下したNK細胞機能関連遺伝子の3'-UTRに、結合部位を持つ12種類の発現上昇miRNAを見出した。発現上昇した12種類のmiRNAの中にはC19MC miRNAであるmiR-512-3pが含まれており、KIR遺伝子であるKIR2DS4が標的遺伝子候補であった。バイオインフォマティクス解析から、妊娠後期末梢血NK細胞の細胞障害性が活性化する方向に、miRNAを介して遺伝子の発現が制御されている可能性が示唆された。
さらに、妊娠初期NK細胞におけるmiRNAの遺伝子発現制御の仕組みを解析するために、妊娠初期NK細胞のmiRNAおよび遺伝子発現の網羅的比較解析行った（投稿準備中）。
２）miRNAを基盤としたPE予知因子の開発：妊婦血液中の新たなPE関連miRNAおよびその標的分子のコホート研究のためのサンプル採取を行うとともに、血漿miRNAのシーケンス解析のための、予備解析を行った。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Maternal peripheral blood natural killer cells incorporate placenta-associated microRNAs during pregnancy.2015
Author(s)
Yoichi Ishida, Dongwei Zhao, Akihide Ohkuchi, Tomoyuki Kuwata, Hiroshi Yoshitake, Kazuya Yuge, Takami Takizawa, Shigeki Matsubara, Mitsuaki Suzuki, Shigeru Saito, And Toshihiro Takizawa
-
Journal Title
Int J Mol Med
Volume: 35
Pages: 1511-1524
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
