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2014 Fiscal Year Annual Research Report

硝子体の基盤病態の解明と制御機構の研究

Research Project

Project/Area Number 24390396
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

坂本 泰二  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10235179)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任教授 (20082282)
橋口 照人  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70250917)
高尾 尊身  鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 特任教授 (80171411)
小戝 健一郎  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90258418)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordshistone / DAMPs / retina / vitreous body / degradome / hyaluronan / cell reaction
Outline of Annual Research Achievements

当該年度は、以下を中心に研究した。昨年までの研究から、HMGB-1やhistone H3といった細胞破砕物がToll-like receptor を介して、周辺組織に炎症やダメージを与える仕組みを解明した(damage-associated molecular pattern)。また、硝子体や関節腔の主成分であるヒアルロン酸が、その電荷により、damage associated molecular pattern を中和させることを見出した。そこで、この作用が白内障手術時にもみられるか否かについて、ブタモデルを用いて検証した。摘出ブタ眼に超音波水晶体乳化吸引装置を用いて白内障手術を行った。その眼について、histoneの存在を検索した所、手術前は細胞核内に全て包埋されていたものが、細胞外特に前房内に湧出していることが確認された。そこで、培養角膜内皮細胞についてhistoneを作用させたところ、interleukin (IL)-6などが有意に多く産生された。また、過剰に投与すると、細胞死も誘導した。従来は抗ヒストン抗体でその作用をブロックしたが、今回は臨床的に用いられる眼科用ヒアルロン酸を用いて、ヒストンの作用をブロックした。その結果、有意に有害作用は抑制された。このことは、生体に広く分布しているヒアルロン酸は、関節などの動きを滑らかにする潤滑剤としてだけではなく、組織破壊による2次的有害作用から周辺健常組織を守る働きがあるものだと言える。この概念を用いて、網膜手術時にヒアルロン酸を用いて網膜を保護する「ソフトシェルテクニック」を開発している。これは、既に臨床応用されているOVDとパーフルオロカーボンリキッドを利用する方法であり、その概念をアメリカ眼科学会で報告した。現在症例を集積中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Vitreomacular interface and outer foveal microstructure in fellow eyes of patients with unilateral macular holes.2014

    • Author(s)
      Uemura A, Otsuji F, Nakano T, Sakamoto T
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 34 Pages: 1229-34

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000046

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toxic effects of extracellular histones and their neutralization by vitreous in retinal detachment.2014

    • Author(s)
      Kawano H, Ito T, Yamada S, Hashiguchi T, Maruyama I, Hisatomi T, Nakamura M, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 94 Pages: 569-85

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.46.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between supernormal sectors of retinal nerve fibre layer and axial length in normal eyes.2014

    • Author(s)
      Yamashita T, Kii Y, Tanaka M, Yoshinaga W, Yamashita T, Nakao K, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Acta Ophthalmologica

      Volume: 92 Pages: e481-7

    • DOI

      10.1111/aos.12382.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetics and efficacy of topically applied nonsteroidal anti-inflammatory drugs in retinochoroidal tissues in rabbits.2014

    • Author(s)
      Kida T, Kozai S, Takahashi H, Isaka M, Tokushige H, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 9 Pages: e96481.

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0096481.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ultrastructural changes of the vitreoretinal interface during long-term follow-up after removal of the internal limiting membrane.2014

    • Author(s)
      Hisatomi T, Notomi S, Tachibana T, Sassa Y, Ikeda Y, Nakamura T, Ueno A, Enaida H, Murata T, Sakamoto T, Ishibashi T.
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol.

      Volume: 158 Pages: 550-6.e1

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2014.05.022.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Invest Ophthalmol Vis Sci.2014

    • Author(s)
      Choroidal structure in normal eyes and after photodynamic therapy determined by binarization of optical coherence tomographic images.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      Volume: 55 Pages: 3893-9

    • DOI

      doi: 10.1167/iovs.14-14447.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of intravitreal triamcinolone acetonide or bevacizumab on choroidal thickness in eyes with diabetic macular edema.2014

    • Author(s)
      Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, Otsuka H, Shirasawa M, Kakiuchi N, Uchino E, Terasaki H, Kawano H.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      Volume: 55 Pages: 1367-75

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000087

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Individualized, spectral domain-optical coherence tomography-guided facedown posturing after macular hole surgery: minimizing treatment burden and maximizing outcome.2014

    • Author(s)
      Yamashita T, Sakamoto T, Yamashita T, Sonoda S, Yamakiri K, Otsuka H, Hisatomi T, Imaki H, Ishibashi T, Dugel PU
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 34 Pages: 1367-75

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000087

  • [Presentation] Softshell technique2014

    • Author(s)
      Sakamoto T
    • Organizer
      American Academy of Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Chicago, IL, USA
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-19
    • Invited
  • [Presentation] The new application of OCT on retinal diseases.2014

    • Author(s)
      Sakamoto T
    • Organizer
      Canadian Ophthalmic SOciety
    • Place of Presentation
      Ottawa, Canada
    • Year and Date
      2014-09-18 – 2014-09-19
    • Invited
  • [Presentation] Retinal pigment epithelium and choroid in diabetic retinopathy. Symposium. New insight into diabetic retinopathy.2014

    • Author(s)
      Sakamoto T
    • Organizer
      ARVO
    • Place of Presentation
      Orland, FL, USA
    • Year and Date
      2014-05-03 – 2014-05-08
    • Invited
  • [Book] 専門医のための眼科診療クオリファイ21眼救急疾患スクランブル2014

    • Author(s)
      坂本泰二編
    • Total Pages
      340
    • Publisher
      中山書店

URL: 

Published: 2016-06-01  

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