ＣＣＮファミリーの微小環境調整マスターマインドとしての分子基盤の解明と医学的応用

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390415
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 滝川 正春 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20112063)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保田 聡 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 服部 高子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00228488) ; 西田 崇 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30322233) ; 青山 絵理子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10432650)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: CCN2/CTGF / CCNファミリー / マスターマインド / 軟骨 / 再生 / 変形性関節症 / トランスジェニックマウス / CCN3/Nov

Research Abstract

（１）野生型マウスを老齢まで飼育すると約半数のマウスが膝関節に自然発症的に変形性関節症様の変化を来すが、軟骨特異的CCN２過剰発現トランスジェニック(TG)マウスを同様に長期間飼育しても上記の変形性関節症様の変化が全く認められなかった。即ち、野生型では老齢化に伴い、軟骨特有の細胞外マトリックスであるプロテオグリカンとII型コラーゲン量の減少と変形性関節症で発現するI型およびX型コラーゲン、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-13の出現が見られたのに対し、CCN２過剰発現TGマウスではこのような退行性の変化は全く見られず若々しい軟骨が維持できていた。（２）CCN2に加えてCCN1/Cyr61のmRNAレベルもそのmRNAの3’-非翻訳領域で制御を受けることを見いだした。（３）CCN2の４つのモジュールのリコンビナントタンパク質をそれぞれ別個に調製して、それらを単に混合した状態での軟骨再生作用を、in vitroで調べると、全長CCN2の作用が再現できた。また、IGFBPおよびTSPモジュールは単独で全長CCN２とin vitroで同程度の作用があることが判明した。この２つのモジュールの内、TSPモジュールはゼラチンハイドロジェルに結合したのでこれを徐放材としてin vivoでの軟骨再生効果を調べたところ、全長CCN2より強い効果が見られた。本成果は平成２５年度研究実施計画（５）の「特定の効果を増幅したCCN誘導体の設計」に相当する。（４）CCN2ノックアウトマウスのメタボローム解析を行い、ATP量が低下していることを見いだした。（５）低出力性超音波(LIPUS)が軟骨細胞におけるCCN2発現とアグリカンおよびII型コラーゲンの発現を更新することを見いだした。（６）CCN3過剰発現トランスジェニックマウスの作成に成功し、骨形成が低下することを見いだした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CCNファミリータンパク質が単なる“シグナルコンダクター”という概念に留まらない、細胞外マトリックスを含めた細胞外微小環境全体を調整する“マスターマインド”ともいうべき新概念の因子であることを、H25年度は軟骨特異的CCN２過剰発現トランスジェニックマウスを老齢化するまで長期間飼育することにより明らかにした。即ち、野生型でみられる老齢化に伴う関節軟骨における軟骨特異的細胞外マトリックスであるプロテオグリカンとII型コラーゲン量の減少とI型およびX型コラーゲン、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-13の出現という微小環境のアンバランスが、老齢化によるCCN2の発現の低下を防ぐことにより正常に整えられ、その結果アンチエイジング効果が見られることを明らかにした。まさしく、この作用は“マスターマインド”としての作用と言える。
なお、CCN2の“マスターマインド”としての多彩な作用はATP産生の低下が一因である可能性を示唆した。
また、骨格系組織再生医療への応用については、動物の関節軟骨に外科的処置により軟骨損傷を作成し、各個別モジュールの作用を検討したところ、TSPモジュールがゼラチンハイドロジェルを徐放材として用いた場合in vivoでの軟骨再生効果を発揮することを見いだし、その作用が全長CCN2よりも強力であったことから、CCN2の効果を増幅したCCN2誘導体を作成出来たことになり、大きな進展があった。
CCN2の発現を外から非侵襲性に促進する手段としてLIPUSを見いだし、臨床応用への可能性を強く示唆した。
他のCCNファミリーメンバーについては、昨年度はCCN2に加えCCN3の作用を報告したが、本年度は線維化に関係するとされるCCN1/Cry61の遺伝子発現制御機構の一端を明らかにし、線維症等軟組織難病治療への応用の道筋の一つをつけることができた。

Strategy for Future Research Activity

研究実績の概要に記載した（４）～（６）の成果を早急に論文として発表する。
次いで、研究計画調書に記載の平成２６年度研究実施計画に基づいて研究を推進する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本研究課題の重要な部分を占める骨格系組織再生医療へのCCNファミリー分子の応用に携わっていた大学院生がH25年度後半から学位論文等複数の論文執筆のため、実験がほとんど出来なくなった。これは想定外のことであったが、この大学院生は大変優秀で、完成間近の本研究課題に関連したテーマを２つ抱えており、H26年度も研究を続行し、書きかけの論文を仕上げることが出来れば大きな成果を挙げることが期待できる。そこで、執筆活動に時間が取られ実験が出来なくなった分余った費用をH26年度に回して、同大学院生を非常勤研究員として雇用し、一気に２つの論文を仕上げたい。
上記の大学院生が博士の学位を取得し終わったので、非常勤研究員として雇用するのに使用する。

Research Products

• [Journal Article] The regenerative effects of CCN2 independent modules on chondrocytes in vitro and osteoarthritis models in vivo (2014)
  • Author(s): Tarek Abd El Kadera, Satoshi Kubotaa, Takashi Nishida, Takako Hattori, Eriko Aoyama, Danilo Janune, Emilio S. Hara, Mitsuaki Ono, Yasuhiko Tabata, Takuo Kuboki, Masaharu Takigawa.
  • Journal Title: Bone Volume: 59 Pages: 180-8
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.11.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dexamethasone differentially regulates Bcl-2 family proteins in human proliferative chondrocytes: Role of pro-apoptotic Bid (2014)
  • Author(s): Zaman F, Chrysis D, Huntjens K, Chagin A, Takigawa M, Fadeel B, Sävendahl L.
  • Journal Title: Toxicol Lett. Volume: 224(2) Pages: 196-200
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.10.020.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential expression of vascular endothelial growth factor in high- and low- metastasis cell lines of salivary gland adenoid cystic carcinoma (2014)
  • Author(s): Kondo S, Mukudai Y, Soga D, Nishida T, Takigawa M, Shirota T
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34(2) Pages: 671-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Report on the 7(th) international workshop on the CCN family of genes (2014)
  • Author(s): Perbal B, Trackman P, Castellot J, Brigstock D, Takigawa M, Lau L, Leask A.
  • Journal Title: J Cell Commun Signal Volume: 8(1) Pages: 71-6
  • DOI: 10.1007/s12079-014-0227-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel role of miR-181a in cartilage metabolism (2013)
  • Author(s): Sumiyoshi K, Kubota S, Ohgawara T, Kawata K, Abd El Kader T, Nishida T, Ikeda N, Shimo T, Yamashiro T, Takigawa M.
  • Journal Title: J Cell Biochem Volume: 114(9) Pages: 2094-100
  • DOI: 10.1002/jcb.24556.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCN2: a master regulator of the genesis of bone and cartilage (2013)
  • Author(s): Takigawa M.
  • Journal Title: J Cell Commun Signal Volume: 7(3) Pages: 191-201
  • DOI: 10.1007/s12079-013-0204-8.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of CCN1 via the 3'-untranslated region (2013)
  • Author(s): Nakagawa Y, Minato M, Sumiyoshi K, Maeda A, Hara C, Murase Y, Nishida T, Kubota S, Takigawa M.
  • Journal Title: J Cell Commun Signal Volume: 7(3) Pages: 207-17
  • DOI: 10.1007/s12079-013-0202-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCN family member 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) has anti-aging effects that protect articular cartilage from age-related degenerative changes (2013)
  • Author(s): Itoh S, Hattori T, Tomita N, Aoyama E, Yutani Y, Yamashiro T, Takigawa M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(8) Pages: e71156
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071156.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] E6-AP/UBE3A Acts as a Ubiquitin Ligase toward SOX9 (2013)
  • Author(s): Hattori T, Kishino T, Stephen S, Eberspaecher H, Maki S, Takigawa M, de Crombrugghe B, Yasuda H.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 288 Pages: 35138-48
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.486795.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] miRNA-720 Controls Stem Cell Phenotype, Proliferation and Differentiation of Human Dental Pulp Cells (2013)
  • Author(s): Hara ES, Ono M, Eguchi T, Kubota S, Pham HT, Sonoyama W, Tajima S, Takigawa M, Calderwood SK, Kuboki T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(12) Pages: e83545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083545.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The CCN family acting throughout the body: Recent research developments (2013)
  • Author(s): Kubota S, Takigawa M.
  • Journal Title: Biomolecular Concept (invited review) Volume: 4 Pages: 477-494
  • DOI: 10.1515/bmc-2013-0018
  • Peer Reviewed
• [Presentation] miR-181a in chondrocyte differentiation (2014)
  • Author(s): 久保田聡、住吉久美、大河原敏博、滝川正春
  • Organizer: 第27回日本軟骨代謝学会 スポンサードシンポジウム1 軟骨分化の最先端
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140228-20140301
  • Invited
• [Presentation] E&-AP/UBE3AはSOX9のユビキチンリガーゼである (2014)
  • Author(s): 服部高子、木住野達也、Shelley Stephen、Heidi Eberspaecher、巻 さゆみ、滝川正春、Benoit de Crombrugghe、安田英世
  • Organizer: 第27回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140228-20140301
• [Presentation] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2の役割 (2014)
  • Author(s): 前田 彩、久保田聡、川木晴美、河田かずみ、三宅由晃、服部高子、西田 崇、森谷徳文、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • Organizer: 第27回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140228-20140301
• [Presentation] Fibroblast growth factor-1が軟骨代謝に及ぼす多彩な影響 (2014)
  • Author(s): Abd El Kdaer, Tarek、久保田聡、西田 崇、古松毅之、青山絵理子、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第27回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140228-20140301
• [Presentation] 軟骨細胞における低出力超音波(LIPUS)とROCK阻害剤によるCCN2の相加的産生 (2014)
  • Author(s): 西田 崇、久保田聡、青山絵理子、山中信康、Karen M Lyons、滝川正春
  • Organizer: 第27回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140228-20140301
• [Presentation] CCN2とRab14 GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割 (2013)
  • Author(s): 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 滝川正春
  • Organizer: 第36回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20131203-20131206
• [Presentation] 軟骨特異的CCN3過剰発現は内軟骨性骨形成の不全より骨異形性を誘発する (2013)
  • Author(s): 服部高子、 大野充昭、星島光博、角谷宏一、桑原実穂、三宅佳子、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第36回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20131203-20131206
• [Presentation] New functional aspects of known molecules as CCN2 partners (2013)
  • Author(s): Kubota, S., Kawata, K., Aoyama, E., Takigawa, M.
  • Organizer: Seventh International Workshop on the CCN Family of Genes
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 20131016-20131019
  • Invited
• [Presentation] Roles of CCN2 and CCN3 in skeletogenesis (2013)
  • Author(s): Takigawa, M., Kubota, S., Hattori, T., Nishida, T., Apyama, E., Tomita, N., Itoh, S., Janune, D., Hoshijima, M.
  • Organizer: Seventh International Workshop on the CCN Family of Genes
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 20131016-20131019
  • Invited
• [Presentation] CCN4/Wisp-1 enhances cell migration during skin wound healing (2013)
  • Author(s): Ono, M., Masaki, A., Sonoyama, W., Maeda, A., Hara, E. S., Yoshioka, Y., kubota, S., Takigawa, M., Young, M. F., Kuboki, T.
  • Organizer: Seventh International Workshop on the CCN Family of Genes
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 20131016-20131019
• [Presentation] Cartilage-specific overexpression of CCN3 modulates endochondral bone formation (2013)
  • Author(s): Hattori, T., Ono, M., Hoshijima, M., Kadoya, K., Kuwahara, M., Miyake, Y., Kuboki, T., Takigawa, M.
  • Organizer: Seventh International Workshop on the CCN Family of Genes
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 20131016-20131019
• [Presentation] The novel role of CCN2 as a regeratory factor in RANK/RANKL/OPG system (2013)
  • Author(s): Aoyama, E., Kubota, S., Nishida, T., Kawaki, H., Takigawa, M.
  • Organizer: Seventh International Workshop on the CCN Family of Genes
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 20131016-20131019
• [Presentation] CN2/CTGFとRab14 GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割 (2013)
  • Author(s): 星島光博, 服部高子, 山城隆, 滝川正春
  • Organizer: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: 長野
  • Year and Date: 20131007-20131009
• [Presentation] Anti-fibrotic role of CCN3 through regulation of CCN family genes (2013)
  • Author(s): Abd El Kdaer, T., Kubota, S., Janune, D., Nishida, T., Hattori, T., Aoyama, E., Perbal, B., Takigawa, M.
  • Organizer: The third international symposium of medical-dental-pharmaceutical education and research in Okayama
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130922-20130923
• [Presentation] Molecular mechanism of CCN2-induced osteoclastogenesis (2013)
  • Author(s): Aoyama, E., Kubota, S., Nishida, T., Takigawa, M.
  • Organizer: The third international symposium of medical-dental-pharmaceutical education and research in Okayama
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130922-20130923
• [Presentation] メトロボミクスとインタラミクスが描き出すCCN2の新たな機能 (2013)
  • Author(s): 久保田聡、前田 彩、西田 崇、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会、メインシンポジウム2「オーミクスから彫塑する疾患像」
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
  • Invited
• [Presentation] 軟骨細胞におけるCCN2発現及び産生量に与える低出力性超音波(LIPUS)の効果 (2013)
  • Author(s): 西田 崇、久保田聡、青山絵理子、山中信康、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会、サテライトシンポジウム4／第５回日本CCNファミリー研究会「CCNファミリーをめぐるトランスレーショナル・デンタルリサーチ」
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
  • Invited
• [Presentation] 軟骨特異的CCN3過剰発現による内軟骨性骨形成の修飾 (2013)
  • Author(s): 服部高子、大野充昭、星島光博、角谷宏一、桑原実穂、三宅佳子、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会、サテライトシンポジウム9／第５回日本CCNファミリー研究会「CCNファミリーをめぐるトランスレーショナル・デンタルリサーチ」
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
  • Invited
• [Presentation] ERK1/2経路を介したCCN3の初期軟骨分化における作用の検討 (2013)
  • Author(s): 川木晴美、久保田聡、尾上一平、小運動雄三、高橋 潤、神谷真子、高山英次、近藤信夫、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会、サテライトシンポジウム9「CCNファミリーをめぐるトランスレーショナル・デンタルリサーチ」
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である (2013)
  • Author(s): 前田 彩、久保田聡、川木晴美、河田かずみ、三宅由晃、服部高子、西田 崇、森谷徳文、飯田征二、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会、サテライトシンポジウム9「CCNファミリーをめぐるトランスレーショナル・デンタルリサーチ」
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 炎症・組織再生を制御する CCN1 の 3’ 非翻訳領域を介した遺伝子発現調節 (2013)
  • Author(s): 村瀬友里香、久保田聡、前田 彩、原 規子、住吉久美、西田 崇、佐々木朗、滝川正春
  • Organizer: 第 55 回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] Identification of Rab14 GTPase as a CCN2/CTGF binding protein and the role of this interaction in vesicle trafficking in chondrocytes (2013)
  • Author(s): 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 成長板軟骨細胞の肥大化に関与する新規RNA分子の探索 (2013)
  • Author(s): 原 規子、久保田聡 、青山絵理子、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] CCN3の軟骨特異的過剰発現は内軟骨性骨形成の遅延を誘発する (2013)
  • Author(s): 角谷宏一、服部高子、桑原実穂、大野充昭、星島光博、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] マウス筋芽細胞においてCCN2はBMP2による骨芽細胞様変化を抑制する (2013)
  • Author(s): 西田 崇、久保田聡、Janune Danilo、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 軟骨細胞と変形性関節症モデルを用いたCCN2各モジュールの組織再生効果の評価 (2013)
  • Author(s): Abd El Kdaer, Tarek、久保田聡、西田 崇、服部高子、青山絵理子、Janune Danilo、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] CCN3の抗線維化効果に伴うCCNファミリー遺伝子発現プロファイルの変化 (2013)
  • Author(s): Janune Danilo、Abd El Kdaer, Tarek、久保田聡、西田 崇、服部高子、青山絵理子、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 粉末食を与えて飼育したマウスの下顎骨形態変化 (2013)
  • Author(s): 柳田剛志、久保田聡、滝川正春、山城 隆
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] Essential role of CCN2 that supports the basal energy metabolism in chondrocytes (2013)
  • Author(s): Maeda, A., Kubota, S., Miyake, Y., Kawata, K., Hattori, T., Nishida, T., Norifumi Moritani, N., Kawaki, H., Lyons, K. M., Iida, S., Takigawa, M.
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130912-20130913
• [Presentation] Roles of CCN2 and CCN3 in skeletal growth (2013)
  • Author(s): Takigawa M.
  • Organizer: 2013 FASEB Science Research Conferences: Matricellular Proteins in Development, Health, and Disease
  • Place of Presentation: Saxtons River, Vermont, USA
  • Year and Date: 20130728-20130802
  • Invited
• [Presentation] Molecular mechanism of CCN2-induced osteoclastogenesis (2013)
  • Author(s): Aoyama, E., Kubota, S., Nishida, T., Takigawa M.
  • Organizer: The 38th FEBS Congress
  • Place of Presentation: St. Petersburg, RUS
  • Year and Date: 20130706-20130711
• [Presentation] CCN2 enhances osteoclastogenesis via its direct bindings to RANK and OPG (2013)
  • Author(s): Aoyama, E., Kubota, S., Nishida, T., Takigawa, M.
  • Organizer: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 20130528-20130601
• [Presentation] CCN2 is up-regulated in cultured chondrocytes treated with low-intensity plused ultrasound (LIPUS) (2013)
  • Author(s): Nishida, T., Kubota, S., Aoyama, E., Yamanaka, N., Takigawa, M.
  • Organizer: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 20130528-20130601
• [Presentation] Crucial role of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes (2013)
  • Author(s): Maeda, A., Kubota, S., Miyake, Y., Kawata, K., Hattori, T., Nishida, T., Moritani, N., Kawaki, H., Lyons, K., Iida, S., Takigawa, M.
  • Organizer: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 20130528-20130601
• [Presentation] Identification and characterization of chondrocytic fibroblast growth factor 1 as a molecular counterpart of CCN family member 2 (2013)
  • Author(s): Abd El Kader, T., Kubota, S., Nishida, T., Hattori, T., Aoyama, E., Furumatsu, T., Kuboki, T., Takigawa, M.
  • Organizer: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 20130528-20130601
• [Presentation] Cartilage-specific overexpression of CCN3 negatively regulates endochondral bone formation (2013)
  • Author(s): Hattori, T., Ono, M., Hoshijima, M., Kadoya, K., Kuwahara, M., Oie, H., Miyake, Y., Kuboki, T., Takigawa, M.
  • Organizer: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 20130528-20130601
• [Presentation] Role of LRP1 in transport of CCN2 protein in chondrocytes
  • Author(s): Kubota, S.
  • Organizer: Okayama Univ.-Harvard Univ.-Helsinki Univ.-NUS- Calcified Tissue Joint Seminar (50 th Molecular Biology of Calcified Tissue Seminar)
  • Place of Presentation: 岡山
  • Invited
• [Presentation] Effect of overexpression of CCN2 in mouse cartilage
  • Author(s): Hattori, T.
  • Organizer: Okayama Univ.-Harvard Univ.-Helsinki Univ.-NUS- Calcified Tissue Joint Seminar (50 th Molecular Biology of Calcified Tissue Seminar)
  • Place of Presentation: 岡山
  • Invited
• [Presentation] CCN2 inhibits BMP2-induced heterotopic ossification
  • Author(s): Nishida, T.
  • Organizer: Okayama Univ.-Harvard Univ.-Helsinki Univ.-NUS- Calcified Tissue Joint Seminar (50 th Molecular Biology of Calcified Tissue Seminar)
  • Place of Presentation: 岡山
  • Invited
• [Presentation] Molecular mechanism of CCN2-induced osteoclastogenesis
  • Author(s): Aoyama, E.
  • Organizer: Okayama Univ.-Harvard Univ.-Helsinki Univ.-NUS- Calcified Tissue Joint Seminar (50 th Molecular Biology of Calcified Tissue Seminar)
  • Place of Presentation: 岡山
  • Invited
• [Presentation] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2の役割
  • Author(s): 前田 彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、西田 崇、服部高子、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • Organizer: 第4回骨バイオサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 炎症・組織再生を制御する CCN1 の 3’ 非翻訳領域を介した遺伝子発現調節
  • Author(s): 村瀬友里香、仲川洋介、湊 雅直、前田 彩、原 規子、住吉 久美、西田 崇、佐々木朗、久保田聡、滝川正春
  • Organizer: 第 34 回岡山歯学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] CCN2/CTGFとRab14 GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割
  • Author(s): 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田 崇, 滝川正春
  • Organizer: 第34回岡山歯学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] CCN3の抗線維化効果に伴うCCNファミリー遺伝子発現プロファイルの変化
  • Author(s): Janune Danilo、Abd El Kdaer, Tarek、久保田聡、西田 崇、服部高子、青山絵理子、窪木拓男、滝川正春
  • Organizer: 第34回岡山歯学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Remarks] 口腔生化学分野
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/seika/