2015 Fiscal Year Annual Research Report
おとり遺伝子による癌の血管新生抑制を標的とした純国産型遺伝子治療法の開発
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24390420
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
石橋 浩晃 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90254630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鬼丸 満穂 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00380626)
中山 英二 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (60172467)
杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 悪性新生物 / 血管新生 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍が増殖を持続するためには，周囲組織からの血管の導入，すなわち血管新生が必須である．腫瘍血管新生は腫瘍細胞から産生・放出される多彩な血管新生因子が，周囲組織の正常な血管の活性化により開始される．血管新生を抑制すると，腫瘍の増殖が制御されるという知見が集積され，血管新生抑制は癌の新しい治療法として注目されている．しかし，既存の血管新生抑制療法は微小分子の投与，血管新生因子に対する抗体やアンチセンスの導入などで，安全性が十分に確立されていない．本研究は独自に開発した新しい遺伝子導入法（HVJ-リポソーム法）により，血管新生を制御している転写因子の結合を阻害するためのおとり遺伝子を導入し，転写活性を抑制することで複数の血管新生因子を同時に抑制して腫瘍増殖を阻害するという新しい概念に基づく癌遺伝子治療法を確立する事を目的としている．培養癌細胞における血管新生因子群を解明し，関連する転写因子群の同定，ならびにHVJ-リポソーム法による培養癌細胞への遺伝子導入に関する至適導入条件を確立し，臨床研究にむけた動物モデルへの展開を行った．ヌードマウスの背部皮下に中心となる血管新生因子や，重要な転写因子の解析を終了させた培養口腔癌細を2x104個移植して実験的腫瘍を作成した．成立した実験的腫瘍は病理組織学的，放射線学的に解析して，以後の血管新生抑制，転写因子制御の検証の際の対照とした．
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Peritoneal Dissemination Requires an Sp1-Dependent CXCR4/CXCL12 Signaling Axis and Extracellular Matrix-Directed Spheroid Formation.2016
Author(s)
Kasagi Y, Harada Y, Morodomi Y, Iwai T, Saito S, Yoshida K, Oki E, Saeki H, Ohgaki K, Sugiyama M, Onimaru M, Maehara Y, Yonemitsu Y.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 35
Pages: 341-347
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of Nod1 Signaling Induces Fetal Growth Restriction and Death through Fetal and Maternal Vasculopathy.2016
Author(s)
Kanno S, Nishio H, Tanaka T, Motomura Y, Murata K, Ihara K, Onimaru M, Yamasaki S, Kono H, Sueishi K, Hara T.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 15
Pages: 2779-2787
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation of an innate immune receptor, Nod1, accelerates atherogenesis in Apoe-/- mice.2015
Author(s)
Inoue H, Nishio H, Takada H, Sakai Y, Nanishi E, Ochiai M, Onimaru M, Chen SJ, Matsui T, Hara T.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 15
Pages: 773-780
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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