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2015 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージ賦活化による慢性筋痛新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24390429
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

土谷 昌広  東北大学, 歯学研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (60372322)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 啓一  東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (30178644)
黒石 智誠  東北大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (30400261)
萩原 嘉廣  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90436139)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords顎関節症 / 索状硬結 / マクロファージ / IL-1
Outline of Annual Research Achievements

顎関節症に伴う慢性筋痛の多くはその発症メカニズムは不明であり,治療法も未だ確立されていない.近年,筋組織の治癒過程におけるマクロファージ(Mφ)の重要性が報告されている.そこで,慢性筋痛の新規治療開発を目的として,マウス咬筋部の疲労回復,および治癒過程におけるMφの役割と賦活化のメカニズムについて明らかとするため,マウス(Balb/cマウス,オス,5週齢)を用い,その咬筋部に咀嚼様運動に伴う筋疲労を誘導し,組織内におけるMφの動態とIL-1の発現動態について検討を行った.加えて,Mφ欠損により,筋疲労の回復遅延が生じることを明らかとする
リポゾーム封入クロドロネート(Clo-Lip)の静脈内投与(0.2ml/mouse)により組織内のMφが枯渇する.Clo-Lip投与による祖写経運動の持続量に有意な減少が示され,主要なマイオカインであるIL-1βおよびIL-6の発現量の低下が示された.IL1欠損マウスにおけえるIL-6誘導の障害(運動後の誘導の遅れ)と糖代謝異常について確認されたため,IL-1によるIL-6誘導能の運動負荷による影響についても検討した.結果,IL-1によるIL-6誘導は運動負荷後において上昇することが示された.また,運動負荷後の糖取り込みに加えて,筋組織内グリコーゲン量についても,IL-1β投与により上昇した.以上の結果から,筋運動時におけるIL-1の機能的役割について,(1)運動時に筋組織のMφにおいて発現・誘導され,(2)オートクライン/パラクラインに筋組織に作用することで,(3)筋細胞レベルでのエネルギー確保に重要な作用を有することが明らかとなった.
本研究結果は運動時のMφの筋機能維持における重要な役割を示す所見であり,軽度な筋組織外傷といえる咀嚼様運動に伴う筋疲労時に,疲労回復過程においてMφが必須な存在であることを示すものである.

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Wnt3a signaling induces murine dental follicle cells to differentiate into cementoblastic/osteoblastic cells via an osterix-dependent pathway.2016

    • Author(s)
      Nemoto E, Sakisaka Y, Tsuchiya M, Tamura M, Nakamura T, Kanaya S, Shimonishi M, Shimauchi H.
    • Journal Title

      J Periodontal Res.

      Volume: 51 Pages: 164-174

    • DOI

      10.1111/jre.12294.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of living environments and working status on low back pain for survivors of the Great East Japan Earthquake.2016

    • Author(s)
      Hagiwara Y, Yabe Y, Sugawara Y, Sato M, Watanabe T, Kanazawa K, Sonofuchi K, Koide M, Sekiguchi T, Tsuchiya M, Tsuji I, Itoi E.
    • Journal Title

      J Orthop Sci.

      Volume: 21 Pages: 138-142

    • DOI

      10.1016/j.jos.2015.12.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of IL-1 in the Maintenance of Masseter Muscle Activity and Glucose Homeostasis.2015

    • Author(s)
      Chiba K, Tsuchiya M, Koide M, Hagiwara Y, Sasaki K, Hattori Y, Watanabe M, Sugawara S, Kanzaki M, Endo Y.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 10 Pages: e0143635.

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0143635.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Periodontal Disease Is Associated with Insomnia among Victims of the Great East Japan Earthquake: A Panel Study Initiated Three Months after the Disaster.2015

    • Author(s)
      Tsuchiya M, Aida J, Hagiwara Y, Sugawara Y, Tomata Y, Sato M, Watanabe T, Tomita H, Nemoto E, Watanabe M, Osaka K, Tsuji I.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med.

      Volume: 237 Pages: 83-90

    • DOI

      10.1620/tjem.237.83.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Involvement of peripheral artemin signaling in tongue pain: possible mechanism in burning mouth syndrome.2015

    • Author(s)
      Shinoda M, Takeda M, Honda K, Maruno M, Katagiri A, Satoh-Kuriwada S, Shoji N, Tsuchiya M, Iwata K.
    • Journal Title

      Pain.

      Volume: 156 Pages: 2528-2537

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000000322.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wnt5a attenuates Wnt3a-induced alkaline phosphatase expression in dental follicle cells.2015

    • Author(s)
      Sakisaka Y, Tsuchiya M, Nakamura T, Tamura M, Shimauchi H, Nemoto E.
    • Journal Title

      Exp Cell Res.

      Volume: 336 Pages: 85-93

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2015.06.013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preventing effects of joint contracture by high molecular weight hyaluronan injections in a rat immobilized knee model.2015

    • Author(s)
      Kanazawa K, Hagiwara Y, Tsuchiya M, Yabe Y, Sonofuchi K, Koide M, Sekiguchi T, Itaya N, Ando A, Saijo Y, Itoi E.
    • Journal Title

      Int J Clin Exp Pathol.

      Volume: 8 Pages: 3426-3440

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of umami-taste-related genes in the tongue: a pilot study for genetic taste diagnosis.2015

    • Author(s)
      Shoji N, Kaneta N, Satoh-Kuriwada S, Tsuchiya M, Hashimoto N, Uneyama H, Kawai M, Sasano T.
    • Journal Title

      Oral Dis.

      Volume: 21 Pages: 801-806

    • DOI

      10.1111/odi.12350.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chondrogenic and fibrotic process in the ligamentum flavum of patients with lumbar spinal canal stenosis.2015

    • Author(s)
      Yabe Y, Hagiwara Y, Ando A, Tsuchiya M, Minowa T, Takemura T, Honda M, Hatori K, Sonofuchi K, Kanazawa K, Koide M, Sekiguchi T, Itoi E.
    • Journal Title

      Spine (Phila Pa 1976).

      Volume: 40 Pages: 429-435

    • DOI

      10.1097/BRS.0000000000000795.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Association of verbal abuse and physical violence from coaches with joint and limb pains of children engaged in junior club sports activity: a cross-sectional study.2016

    • Author(s)
      Kuroki K, Hagiwara Y, Yabe Y, Kanazawa K, Koide M, Itaya N, Sekiguchi T, Tsuchiya M, Momma H, Nagatomi R
    • Organizer
      The 35th SITEMSH Congress.
    • Place of Presentation
      Fukushima
    • Year and Date
      2016-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Human Satellite Cells can Form the Myotube Even in the Atrophic Fatty Muscle of Rotator Cuff Tear.2016

    • Author(s)
      Koide M, Hagiwara Y, Ando A, Yabe Y, Kanazawa K, Sekiguchi T, Itaya N, Yoshida S, Itoi E, Kanzaki M, Hatakeyama H, Tsuchiya M.
    • Organizer
      ORS 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orlando
    • Year and Date
      2016-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Decreased Elastic Fibers and Increased Proteoglycans in the Ligamentum Flavum of Patients with Lumbar Spinal Canal Stenosis.2016

    • Author(s)
      Yabe Y, Hagiwara Y, Tsuchiya M, Honda M, Hatori K, Sonofuchi K, Kanazawa K, Koide M, Sekiguchi T, Itaya N, Itoi E.
    • Organizer
      ORS 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orlando
    • Year and Date
      2016-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Wnt3a signaling induces murine dental follicle cells to differentiate into cementoblastic/osteoblastic cells via an osterix-dependent pathway.2016

    • Author(s)
      Nemoto E, Sakisaka Y, Tsuchiya M, Tamura M, Nakamura T, Kanaya S, Shimauchi H.
    • Organizer
      The 6th International Symposium for Interface Oral Health Science.
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      2016-01-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 学童期のスポーツ活動における慢性的な痛みと指導方法の関連:横断研究.2015

    • Author(s)
      黒木薫、萩原嘉廣、矢部裕、金澤憲治、小出将志、板谷信行、関口拓矢、土谷昌広、永富良一.
    • Organizer
      第26回日本臨床スポーツ医学会学術集会.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-11-07
  • [Presentation] 学童期におけるスポーツ活動中の怪我の経験と指導方法の関連:横断研究.2015

    • Author(s)
      黒木薫、萩原嘉廣、矢部裕、金澤憲治、小出将志、板谷信行、関口拓矢、土谷昌広、門間陽樹、永富良一.
    • Organizer
      第18回日本運動疫学会学術総会.
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-06-20

URL: 

Published: 2017-01-06  

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