Ｓ１００Ａ１４の分子機能解析と乳癌の診断・治療への応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24501318
• Research Institution: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 杉野 隆 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (90171165)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: S100A14 / S100A16 / がん転移 / 浸潤 / 乳癌

Outline of Annual Research Achievements

目的：我々は従来の癌転移の概念とは異なる非浸潤型転移モデルを作製し、このタイプの転移に関わる分子としてS100A14を同定した。本研究の目的はS100A14分子と癌の浸潤や転移との関係を明らかにし、乳癌の診断･治療へ応用することである。今年度はS100A14およびこのタンパクとの相互作用が報告されているS100A16の2つのタンパクに着目し、その発現とヒト乳癌の予後や悪性形質戸の関わりや両タンパクの分子メカニズムを明らかにすることを目指した。
結果：乳癌症例167例の免疫染色による解析では、S100A14は88例、S100A16は52例において細胞膜に局在する強い発現を認め、両者の発現は有意に相関していた。これらのタンパクの高発現は低年齢・ER陰性・HER2陽性、さらに不良な予後と有意な相関を示した。乳癌細胞株MCF7, SK-BR-3を用いたin vitro解析では、両タンパクは隣接する細胞との接着面に局在を示した。免疫沈降法によりS100A14はcortical actinに結合することで細胞膜に局在することが示された。乳癌細胞株を用いた浸潤能のアッセイでは、S100A14・A16 のノックダウンにより細胞の浸潤能及び遊走能が著明に抑制された。
結語：本研究によりS100A14・A16の発現レベルが患者の不良な予後と相関することが明らかになった。細胞株を用いた実験から、両タンパクは膜に存在するactin分子と結合し、細胞骨格系タンパクの動態を調節することで癌細胞の運動・浸潤を促進していることが示唆された。S100A14・S100A16は乳癌の予後を予測するバイオマーカーとして、また治療の標的分子としての可能性が期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Co-expression of S100A14 and S100A16 correlates with a poor prognosis in human breast cancer and promotes cancer cell invasion. (2015)
  • Author(s): Tanaka M, Ichikawa-Tomikawa N, Shishito N, Nishiura K, Miura T, Hozumi A, Chiba H, Yoshida S, Ohtake T, Sugino T
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 15 Pages: 53
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1059-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Immunologically augmented skin flap as a novel dendritic cell vaccine against head and neck cancer in a rat model. (2015)
  • Author(s): Inoue K, Saegusa N, Omiya M, Ashizawa T, Miyata H, Komiyama M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Yamaguchi K, Kiyohara Y, Nakagawa M, Akiyama Y.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 (2) Pages: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.12586
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of highly metastatic cell line (Lu10) from murine mammary carcinoma cell line MCH66 and biological characteristics of Lu10. (2014)
  • Author(s): Ogura G, Sugino T, Suzuki T, Nakamura N.
  • Journal Title: Tokai J Exp Clin Med Volume: 39 (2) Pages: 72-79
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] YKL-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. (2014)
  • Author(s): Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 32 (1) Pages: 159-166
  • DOI: 10.3892/or.2014.3195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of a temozolomide-resistant glioblastoma cell line. (2014)
  • Author(s): Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 45 (1) Pages: 411-418
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2439
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Expression of S100A14 promotes cancer cell invasion and metastasis and is associated with poor prognosis in breast cancer (2014)
  • Author(s): Takashi Sugino, Mizuko Tanaka, Takuma Oishi and Takashi Nakajima
  • Organizer: 37th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
  • Place of Presentation: San Antonio, USA
  • Year and Date: 2014-12-09 – 2014-12-13