下垂体の発生・分化と血管形成における新規下垂体転写因子ＰＲＸの機能解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24580435
• Research Institution: Meiji University
• Principal Investigator: 加藤 たか子 明治大学, 公私立大学の部局等, 研究員 (90445859)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 遺伝子 / 発現制御 / 内分泌学 / 生殖 / 細胞・組織 / 血管形成 / 分化

Outline of Annual Research Achievements

１. PRX1とPRX2が下垂体形成と下垂体を構成する細胞供給に異なる役割を果たすことを明らかにした研究成果を報告した。
２．PRX1とPRX2を発現する株化細胞を用いて、発現制御の解析を行った。特に非下垂体由来のNIH3T3株におけるPRX1とPRX2の発現と比較する実験を行った。NIH3T3株とTtT/GF株を比較し、後者が幹細胞性を有しながらも、特徴ある遺伝子発現プロフィールを示す事が分かった。
３． PRX1とPRX2のプロモーターに作用する転写因子の多数の候補因子を調べて、複数の因子が両者のプロモーターに共通して作用することを明らかにし、転写因子KLF6がPRX2のみを制御することも突き止めた。この結果を論文報告した。
４．PRX1とPRX2が、胎仔期下垂体内でSOX2とPROP1に遅れて発現し、神経外胚葉系の幹・前駆細胞マーカーであるSOX2の抗体で調べてみると、下垂体周辺にはPRX1とPRX2が別々に存在する間葉系の細胞が存在する事が判明した。この結果を論文報告した。
５．下垂体に進入する周辺に存在するSOX2陰性で、PRX1あるいはPRX2陽性の間葉系細胞の観察を行い、PRX1陽性細胞が増加する一方、PRX2のそれは侵入後に速やかに消失することを明らかにした。それら侵入細胞が、他血管形成に係わる細胞に分化する事を内皮細胞などのマーカー分子を解析することで明らかにした。この結果を論文報告した。
６．PRRX1とPRRX2などを発現する間葉系細胞の下垂体への侵入を解析する中から、第4の胚葉を構成する細胞として知られている神経堤細胞に着目して、その細胞のマーカーであるSOX10を用いて、下垂体とその周辺組織の発生過程を解析した。その結果、生後に下垂体後葉に存在するSOX10陽性細胞を確認し、その後中葉、前葉にも出現する事を確認した。この結果の論文作成を行っている。

Research Products

• [Journal Article] PRRX1- and PRRX2-positive mesenchymal stem/progenitor cells are involved in vasculogenesis during rat embryonic pituitary development. (2015)
  • Author(s): Higuchi, M., Yoshida, S., Ueharu, H., Chen, M., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 358
  • DOI: doi:10.1007/s00441-015-2128-5
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] GFP-expressing S100β-positive cells of the rat anterior pituitary differentiate into hormone-producing cells. (2014)
  • Author(s): Higuchi, M., Kanno, N., Yoshida, S., Ueharu, H., Chen, M., Yako, H., Shibuya, S., Sekita, M., Tsuda, M., Mitsuishi, H., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 357 Pages: 767-779
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] PRRX1 and PRRX2 distinctively participate in pituitary organogenesis and cell supply system. (2014)
  • Author(s): Higuchi, M., Yoshida, S., Ueharu, H., Chen, M., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 357 Pages: 323-335
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of chemokine CXCL10 in dendritic cell-like S100β-positive cells in rat anterior pituitary gland. (2014)
  • Author(s): Horiguchi, K., Fujiwara, K., Higuchi, M., Yoshida, S., Tsukada, T., Ueharu, H., Hasegawa, R., Takigami, S., Ohsako, S., Yashiro, T., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 357 Pages: 757-765
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Isolation of dendritic cell-like S100β-positive cells in rat anterior pituitary gland. (2014)
  • Author(s): Horiguchi, K., Fujiwara, K., Yoshida, S., Higuchi, M., Tsukada, T., Kanno, N., Yashiro, T., Tateno, K., Osako, S., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 357 Pages: 757-765
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Proton receptor GPR68 expression in dendritic cell-like S100β-positive cells of rat anterior pituitary gland: GPR68 induces interleukin-6 gene expression in extracellular acidification. (2014)
  • Author(s): Horiguchi, K., Higuchi, M., Yoshida, S., Nakakura, T., Tateno, K., Hasegawa, R., Osako, S., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 358 Pages: 515-525
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of kruppel-like factor 6, KLF6, in rat pituitary stem/progenitor cells and its regulation of the PRRX2 gene. (2014)
  • Author(s): Ueharu, H., Higuchi, M., Nishimura, N., Yoshida, S., Shibuya, S., Sensui, K., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: J Reprod Dev Volume: 60 Pages: 304-311
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characterization of murine pituitary-derived cell lines Tpit/F1, Tpit/E and TtT/GF. (2014)
  • Author(s): Yoshida, S., Higuchi, M., Ueharu, H., Nishimura, N., Tsuda, M., Nishihara, H., Mitsuishi, H., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: J Reprod Dev Volume: 60 Pages: 295-303
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Localization of a juxtacrine factor ephrin-B2 in the pituitary stem/progenitor cell niches throughout life. (2014)
  • Author(s): Yoshida, S., Kato, T., Chen, M., Higuchi, M., Ueharu, H., Nishimura, N. and Kato, Y.
  • Journal Title: Cell Tissue Res Volume: 359 Pages: 755-766
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Molecular cloning of rat and porcine retina-derived POU domain factor 1 (POU6F2) from pituitary cDNA library. (2014)
  • Author(s): Yoshida, S., Ueharu, H., Higuchi, M., Horiguchi, K., Nishimura, N., Shibuya, S., Mitsuishi, H., Kato, T. and Kato, Y.
  • Journal Title: J Reprod Dev Volume: 60 Pages: 288-294
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 組織形成と領域化におけるephrin/Eph Receptorの役割. (2014)
  • Author(s): 吉田彩舟, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • Journal Title: 明治大学農学部研究報告 Volume: 64 Pages: 1-9
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 下垂体幹・前駆細胞にも発現している腫瘍抑制と分化に機能するKruppel-like型転写因子KLF6について. (2014)
  • Author(s): 上春浩貴, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • Journal Title: 明治大学農学部研究報告 Volume: 64 Pages: 10-20
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] コクサッキウイルス・アデノウイルスの共通受容体CARについて. (2014)
  • Author(s): 陳默, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • Journal Title: 明治大学農学部研究報告 Volume: 64 Pages: 29-39
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] マウス下垂体由来非ホルモン産生細胞株の幹 細胞性の解析. (2015)
  • Author(s): 樋口雅司, 吉田彩舟, 上春浩貴, 西村直人, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第119回日本畜産学会
  • Place of Presentation: 宇都宮大学
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [Presentation] 下垂体特異的転写因子Prop1遺伝子のDNAメ チル化による発現制御. (2015)
  • Author(s): 西原大翔, 西村直人, 上春浩貴, 大鐘潤, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第119回日本畜産学会
  • Place of Presentation: 宇都宮大学
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [Presentation] 下垂体特異的転写因子PROP1 のプロモーター活性とその制御. (2015)
  • Author(s): 西村直人, 上春浩貴, 西原大翔, 渋谷汐里, 吉田彩舟, 樋口雅司, 堀口幸太郎, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第119回日本畜産学会
  • Place of Presentation: 宇都宮大学
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [Presentation] Murine pituitary tumor-derived non-endocrine cell line, Tpit/F1, differentiate is capable of differentiating into growth hormone-producing cell, but is not dependent on pituitary-specific positive transcription factor 1, Pit1. (2015)
  • Author(s): M. Higuchi, S. Yoshida, N. Nishimura, H. Ueharu, T. Kato and Y. Kato.
  • Organizer: The 97th Annual Meeting of American Endocrinology Society
  • Place of Presentation: San Diego, U.S.A
  • Year and Date: 2015-03-05 – 2015-03-08
• [Presentation] 下垂体幹・前駆細胞で機能する細胞接触型シグナル分子ephrin/Ephの解析. (2014)
  • Author(s): 吉田彩舟, 加藤たか子, 樋口雅司, 上春浩貴, 河合航平, 西村直人、加藤幸雄.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜パシフィコ
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 下垂体特異的転写因子Prop1遺 伝子の発現制御の解析. (2014)
  • Author(s): 西村直人, 上春浩貴, 西 原大翔, 樋口雅司, 吉田彩舟, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜パシフィコ
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 下垂体幹・前駆細胞と外部から侵入する細胞の時空 間的餅紛ら見た下垂体の組織形成. (2014)
  • Author(s): 樋口雅司, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] 下重体前葉内S100タンパク質陽性細胞から分泌され るケモカインCXCL10のlFN-γによる制御. (2014)
  • Author(s): 堀口幸太郎, 吉田彩舟, 藤原研, 樋口雅司, 塚田岳大, 加藤たか子, 舘野こずえ, 長谷川留美, 瀧上潤, 大迫俊二, 屋代隆、加藤幸雄.
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] 下垂体総・前駆細胞ニッチに存在するephrin/Ephの同定. (2014)
  • Author(s): 吉田彩舟, 加藤たか子, 樋 口雅司, 上春浩貴, 河合航平、加藤幸雄.
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] 下垂体における神経堤由来の細胞とS100β陽性細胞の局在. (2014)
  • Author(s): 上春浩貴, 樋口雅司, 吉 田彩舟, 西村直人, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 都道府県会館
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Neuronatin is first expressed in pituitary stem/progenitor cells. (2014)
  • Author(s): N. Kanno, M. Higuchi, H. Yako, S. Yoshida, T. Kato, M. Chen and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] Characterization of Pituitary-derived Cell Lines, Tpit/E, Tpit/F1 and TtT/GF. (2014)
  • Author(s): N. Nishimura, S. Yoshida, M. Higuchi, H. Yako, H. Ueharu, M. Chen, T. Kato and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] Real-Time Observation of Hormone-Secretion using CFP, YFP-Fused Gonadotropin Expression Vector. (2014)
  • Author(s): H. Takanashi, N. Nishimura, S. Yoshida, M. Higuchi, K. Kawai, H. Ueharu, T. Kato and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] Kruppel-like factor 6 (klf6) is expressed in rat pituitary stem/progenitor cells and regulates the PRRX2 gene. (2014)
  • Author(s): H. Ueharu, M. Higuchi, N. Nishimura, S. Yoshida, H. Nishihara, T. Kato and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] Invasion of S100β-positive cells into pituitary gland during embryonic period. (2014)
  • Author(s): H. Yako, K. Horiguchi, M. Higuchi, K. Fujiwara, S. Yoshida, M. Chen, N. Kanno, H. Ueharu, T. Kato, T. Yashiro and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] P178 Presence of the juxtacrine factor EphrinB2 in a rat pituitary stem/progenitor cell niche. (2014)
  • Author(s): S. Yoshida, K. Kawai, T. Kato and Y. Kato.
  • Organizer: World Congress of Reproductive Biology 2014
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
  • Year and Date: 2014-09-02 – 2014-09-04
• [Presentation] 神経堤細胞由来細胞は下垂体に侵入しS100β陽性となる. (2014)
  • Author(s): 上春浩貴, 樋口雅司, 吉田彩舟, 西村直人, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] LβT2細胞におけるGnRHに対するシグナル活性化様式の解析. (2014)
  • Author(s): 佐藤一裕, 一條裕太, 高橋邑和, 立石裕貴, 草田智之, 根岸潤, 佐藤聡恵, 加 藤幸雄、戸村秀明.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 下垂体幹・前駆細胞ニッチにおけるephrin/Ephシグナル分子の同定. (2014)
  • Author(s): 吉田彩舟, 加藤たか子, 樋口雅司, 陳默, 上春浩貴, 西村直人、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 樹状細胞様S100タンパク質陽性細胞から分泌されるケモカインCXCL10の機能解析. (2014)
  • Author(s): 堀口幸太郎, 吉田彩舟, 藤原研, 樋口雅司, 塚田岳大, 加藤たか子, 舘野こずえ, 長谷川留美, 瀧上潤, 大迫俊二, 屋代隆、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 性腺刺激ホルモン発現における長鎖脂肪酸の役割. (2014)
  • Author(s): 森山隆太郎, 山崎翼, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 転写因子と膜受容体の解析から見えてきた下垂体の 発生と分化. (2014)
  • Author(s): 樋口雅司, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 下垂体特異的転写因子Prop1遺伝子はエピジェネティックな制御を受けているか. (2014)
  • Author(s): 西原大翔, 西村直人, 上春浩貴, 八子英司, 大鐘潤, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [Presentation] 蛍光タンパク質融合ゴナドトロピンの細胞内局在. (2014)
  • Author(s): 高梨遥, 西村直人, 西原大翔, 上春浩貴, 樋口雅司, 吉田彩舟, 加藤たか子、加藤幸雄.
  • Organizer: 第29回日本下垂体研究会学術集会
  • Place of Presentation: 八王子セミナーハウス
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-10