虚血誘導性Ｇ蛋白活性調節因子を介する病態制御機構の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590280
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 元彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40292122)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 直記 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40278362) ; 佐藤 麻紀 愛知医科大学, 医学部, 助教 (60351102)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: シグナル伝達 / Ｇ蛋白質 / 心筋保護 / 循環器・呼吸器

Outline of Annual Research Achievements

第１，２年度の研究から、AGS8-Ｇβγの相互作用を阻害する2つのペプチドを作製することに成功した。両ペプチドは29～30アミノ酸よりなるペプチドであった。次の研究段階として、代表的な細胞膜透過性修飾であるTAT-修飾をはじめ、数種類の修飾をＮ端あるいはＣ端に付加して細胞膜透過性ペプチドを作製することを計画した。しかし、30アミノ酸ペプチドに組織でのペプチド導入効率を向上させるため細胞膜透過性修飾を付加すると、40アミノ酸以上のペプチドとなり、合成効率および細胞への導入効率が低下することが予想される。そこで、アミノ酸の数を20程度の効果的なペプチドを合成する必要があった。前年度に同定したペプチドの連続するアミノ酸配列をもとに、より短いペプチド（20アミノ酸程度）を複数合成作製した。それぞれのペプチドがAGS8-Ｇβγの相互作用を阻害するのか、 in vitroのpull-down assayで評価した。すなわち、AGS8のC端領域をGST融合蛋白(GST-AGS8-C)として大腸菌で作製し、そこに合成ペプチドとともに精製Ｇβγ加え、GST-AGS8-Cに結合したＧβγ量をimmunoblotで比較検討した。合成したペプチドの多くはAGS8-Ｇβγの相互作用を阻害する効果を失っていた。一部はAGS8-Ｇβγの相互作用を阻害したが、前年度同定した29～30アミノ酸よりなるペプチドに比べ、著しく効果が低下していた。AGS8-Ｇβγの相互作用には20アミノ酸より広い部分に存在するアミノ酸領域が重要と考えられた。AGS8の機能阻害をin vivoで実現するには他のアプローチも検討する必要があると考えられた。

Remarks

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Research Products

• [Journal Article] Arterial blood pressure response to head-up tilt test and orthostatic tolerance in nurses. (2015)
  • Author(s): Onizuka C, Niimi Y, Sato M, Sugenoya J.
  • Journal Title: Environmental Health and Preventive Medicine Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A magnetic anti-cancer compound for magnet-guided delivery and magnetic resonance imaging (2015)
  • Author(s): Eguchi H, Umemura M, Kurotani R, Fukumura H, Sato I, Kim JH, Hoshino Y, Lee J, Amemiya N, Sato M, Hirata K, Singh DJ, Masuda T, Yamamoto M, Urano T, Yoshida K, Tanigaki K, Yamamoto M, Sato M, Inoue S, Aoki I, Ishikawa Y
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5 Pages: 9194
  • DOI: 10.1038/srep09194
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Changes in plasma adiponectin, IL-6, TNF-α and free fatty acid concentrations in obese Japanese men (2015)
  • Author(s): Sato M, Kanikowska D, Iwase S, Shimizu Y, Nishimura N, Inukai Y, Sugenoya J, Sato M.
  • Journal Title: British Journal of Medicine & Medical Research Volume: 7 Pages: 131-137
  • DOI: 10.9734/BJMMR/2015/14963#sthash.qlY1skrt.dpuf
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Coupling of β1-adrenergic receptor to type 5 adenylyl cyclase and its physiological relevance in cardiac myocytes. (2015)
  • Author(s): Tsunematsu T, Okumura S, Motonami Y, Ohnuki Y, Jin H, Cai W, Suita K, Sato I, Umemura M, Yokoyama U, Sato M, Fujita T, Ishikawa Y.
  • Journal Title: Biomedical and Biophysical Research Communications Volume: 458 Pages: 531-535
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.149
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oscillation of cAMP and Ca2+ in cardiac myocytes: a systems biology approach. (2015)
  • Author(s): Kamide T, Okumura S, Ghosh S, Shinoda Y, Mototani Y, Ohnuki Y, Jin H, Cai W, Suita K, Sato I, Umemura M, Fujita T, Yokoyama U, Sato M, Furutani K, Kitano H, Ishikawa Y.
  • Journal Title: Journal of Physiological Sciences Volume: 65 Pages: 195-200
  • DOI: 10.1007/s12576-014-0354-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral viewing during exposure to a 2D/3D video clip: effects on the human body. (2015)
  • Author(s): Takada M, Fukui Y, Matsuura Y, Sato M, Takada H.
  • Journal Title: Environmental Health and Preventive Medicine Volume: 20 Pages: 79-89
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0424-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Arousal electrical stimuli evoke sudomotor activity related to P300, and skin vasoconstrictor activity related to N140 in humans. (2015)
  • Author(s): Kuwahara Y, Tsukahara R, Iwase S, Shimizu Y, Nishimura N, Sugenoya J, Sato M.
  • Journal Title: Clinical Neurophysiology Volume: 126 Pages: 933-942
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2014.08.018
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Water nanodroplets make a greater contribution to facial skin moisture levels in air-conditioned rooms during winter than in summer. (2015)
  • Author(s): Ohno H, Nishimura N, Yamada K, Shimizu Y, Nishimura R, Iwase S, Sugenoya J, Sato M.
  • Journal Title: Skin Research and Technology Volume: 21 Pages: 207-213
  • DOI: 10.1111/srt.12178
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Decreased serum osmolality promotes ductus arteriosus constriction. (2014)
  • Author(s): Aoki R, Yokoyama U, Ichikawa Y, Taguri M, Kumagaya S, Ishiwata R, Yanai C, Fujita S, Umemura M, Fujita T, Okumura S, Sato M, Minamisawa S, Asou T, Masuda M, Iwasaki S, Nishimaki S, Seki K, Yokota S, Ishikawa Y.
  • Journal Title: Cardiovascular Research Volume: 104 Pages: 326-336
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu199
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epac1-dependent phospholamban phosphorylation mediates the cardiac response to stresses. (2014)
  • Author(s): Okumura S, Fujita T, Cai W, Jin M, Namekata I, Mototani Y, Jin H-L, Ohnuki Y, Tsuneoka Y, Kurotani R, Suita K, Kawakami Y, Hamaguchi S, Abe T, Kiyonari H, Tsunematsu T, Bai Y, Suzuki S, Hidaka Y, Umemura M, Ichikawa Y, Yokoyama U, Sato M, Ishikawa F, Izumi-Nakaseko H, Adachi-Akahane S, Tanaka H, Ishikawa Y.
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation Volume: 124 Pages: 2785-2801
  • DOI: 10.1172/JCI64784
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combination therapy of cisplatin and inductive hyperthermia using ferucarbotran (Resovist®) in human oral cancer cells. (2014)
  • Author(s): Sato I, umemura M, Mitsudo K, Kioi M, Nakashima H, Iwai T, Feng X, Oda K, Miyajima A, Makino A, Iwai M, Fujita T, Yokoyama U, Okumura S, Sato M, Eguchi H, Thonai I, Ishikawa Y
  • Journal Title: Journal of Physiological Sciences Volume: 64 Pages: 177-183
  • DOI: 10.1007/s12576-014-0309-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 視覚的弁別課題により誘発される皮膚交感神経活動の比較. (2015)
  • Author(s): 桑原裕子, 塚原玲子, 岩瀬敏, 清水祐樹, 西村直記, 菅屋潤壹, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-23
• [Presentation] 頸椎椎間板ヘルニアを原因とする脊髄障害による顔面半側発汗障害の病態生理～ヒトにおける頸髄内発汗系交感神経下行路の解明への応用 (2015)
  • Author(s): 犬飼洋子, 岩瀬敏, 西村直記, 清水祐樹, 佐藤麻紀, 鬼塚知里, 菅屋潤壹, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-23
• [Presentation] ヒトにおける日中の光曝露による末梢の時計遺伝子発現量. (2015)
  • Author(s): 佐藤麻紀, 若村智子, 森田健, 岡本暁彦, 明石真, 松井卓哉, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-23
• [Presentation] CO2による温度感覚上昇機序に関わるTRPチャネルの関わり. (2015)
  • Author(s): 西村直記, 岩瀬敏, 歌大介, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-22
• [Presentation] G蛋白制御因子由来ペプチドによる細胞機能制御. (2015)
  • Author(s): Mamun AA, 林寿来, 鈴木洋子, 佐喜眞未帆, 佐藤麻紀, 西村直記, 犬飼洋子, 岩瀬敏, 佐藤元彦
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-21
• [Presentation] G蛋白制御因子は血管新生に必要である. (2015)
  • Author(s): 林寿来, Mamun AA, 鈴木洋子, 佐喜眞未帆, 佐藤麻紀, 西村直記, 犬飼洋子, 岩瀬敏, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第120回日本解剖学会全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6-9-1）
  • Year and Date: 2015-03-21
• [Presentation] Ｇ蛋白活性調節因子による血管内皮細胞制御機構. (2015)
  • Author(s): 林寿来, マムンアブドゥラ, 鈴木洋子, 佐喜眞未帆, 佐藤麻紀, 西村直記, 犬飼洋子, 岩瀬敏, 佐藤元彦
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区熱田西町1番1号）
  • Year and Date: 2015-03-10
• [Presentation] Role of receptor-independent G-protein regulator in collateral development of the heart. (2015)
  • Author(s): Hayashi H, Mamun AA, Suzuki H, Sakima M, Sato M.
  • Organizer: 新学術領域研究「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」終了記念シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪大学中之島センター（大阪市北区中之島4-3-53）
  • Year and Date: 2015-03-05
• [Presentation] Inhibition of vessel formation by synthetic peptide targeting Activator of G-protein Signaling 8 (AGS8). (2015)
  • Author(s): Mamun AA, Hayashi H, Suzuki H, Sakima M, Sato M.
  • Organizer: 新学術領域研究「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」終了記念シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪大学中之島センター（大阪市北区中之島4-3-53）
  • Year and Date: 2015-03-05
• [Presentation] 血管新生におけるＧ蛋白活性調節因子の分子機構. (2014)
  • Author(s): 林寿来, Mamun Abudullah Al, 佐喜眞未帆, 鈴木洋子, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市西区みなとみらい1-1-1）
  • Year and Date: 2014-11-25
• [Presentation] Activator of G-protein signaling 8, an ischemia-inducible G-protein activator, is required for vascular endothelial growth factor-mediated collateral development. (2014)
  • Author(s): Hayashi H, Mamun AA, Sakima M, Suzuki H, Sato M.
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • Place of Presentation: McCormick Place Convention Center (2301 S. Lake Shore Drive, South Hall, Chicago, USA)
  • Year and Date: 2014-11-18
• [Presentation] 日中の高照度光暴露がヒトの末梢の時計遺伝子発現に与える影響. (2014)
  • Author(s): 佐藤麻紀, 若村智子, 森田健, 岡本暁彦, 明石真, 松井卓哉, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第61回中部日本生理学会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学医学部付属病院大ホール（名古屋市瑞穂区瑞穂町川澄1）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] 血管新生におけるＧ蛋白活性調節因子の役割. (2014)
  • Author(s): 林寿来, Mamun Abudulla Al, 佐喜眞未帆, 鈴木洋子, 西村直記, 犬飼洋子, 岩瀬敏, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第61回中部日本生理学会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学医学部付属病院大ホール（名古屋市瑞穂区瑞穂町川澄1）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] 頸椎椎間板ヘルニアによる脊髄障害が原因と考えられた顔面半側発汗障害の病態生理～頸髄内発汗系交感神経下行路の解明への応用. (2014)
  • Author(s): 犬飼洋子, 岩瀬敏, 西村直記, 清水祐樹, 佐藤麻紀, 鬼塚知里, 菅屋潤壹, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第61回中部日本生理学会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学医学部付属病院大ホール（名古屋市瑞穂区瑞穂町川澄1）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] 高濃度炭酸泉浸漬時の皮膚血管拡張と温度感覚上昇機序 -TRP チャネルの関わり-. (2014)
  • Author(s): 西村直記, 西村るみ子, 岩瀬敏, 佐藤元彦.
  • Organizer: 第61回中部日本生理学会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学医学部付属病院大ホール（名古屋市瑞穂区瑞穂町川澄1）
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] シンポジウム: 心疾患とシグナル伝達‐再生医療と創薬への展開. The role of activator of G-protein signaling 8 (AGS8), a receptor-independent regulatory protein for heterotrimeric G-proteins, in the hypoxia-induced apoptosis of cardiomyocytes. (2014)
  • Author(s): 佐藤元彦, 林寿来, マムンAA, 鈴木洋子, 佐喜眞未帆, 岩瀬敏, 犬飼洋子, 西村直記, 佐藤麻紀.
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都市左京区岩倉大鷺町422番地）
  • Year and Date: 2014-10-15
  • Invited
• [Presentation] Activation of TRPV1 caused by capsaicin application to the skin is increased during immersion into the carbon dioxide-rich water. (2014)
  • Author(s): Nishimura N, Uta D, Iwase S, Nishimura R, Matsumoto T, Sato M.
  • Organizer: The 5th International Meeting on the Physiology and Pharmacology of Temperature Regulation
  • Place of Presentation: Nombolo Mdhuli Conference Centre (Skukuza Rest Camp, Kruger National Park, South Africa)
  • Year and Date: 2014-09-11
• [Remarks] 愛知医科大学医学部生理学講座（旧生理学第２）
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/physio2/index.html