2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24590339
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
小林 孝安 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (10221970)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | プロテインホスファターゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小胞体ストレスのセンサーであるIRE1が活性化されるためには、小胞体ストレスに応答した二量体化およびそれに伴う分子間自己リン酸化で、Ser724を含む複数の残基がリン酸化されることが必要である。今回、私達は、培養細胞における異所発現系により、小胞体に局在するセリンスレオニンホスファターゼであるPP2CεがIRE1のSer724を特異的に脱リン酸化することを見出した。しかしながら、遺伝子発現をsiRNAでノックダウンしてもSer724のリン酸化レベルに変化がなかったことから、IRE1の脱リン酸化にはPP2Cεを含む複数のプロテインホスファターゼが関与することが示唆された。
PP2Cεは小胞体膜とゴルジ体膜が近接する部位でVAPA依存性にCERTを脱リン酸化し、リン脂質の輸機能を亢進することを以前報告していた。今回我々は、PP2Cεがゴルジ体に局在するAcyl-CoA-Binding Domain-Containing Protein 3 (ACBD3)にGoldドメインを介して会合し、その結果、ゴルジ体膜近傍にリクルートされCERTの脱リン酸化が亢進されることを明らかにした。PP2CεはGoldドメインを持つ複数のタンパクと結合することが明らかになり、Goldドメインの新規の機能が明らかになった。
一方、PP2Cεの機能の制御機構については、知見が全くなかったため、今回新たな検索を行った。PP2Cεの見かけ上の分子量は、臓器によって異なっており、脳に発現するPP2Cεの分子量が一次構造より推測される40kDaであるのに対し、肝臓のPP2Cεはより高分子量（約50kDa)を示す。今回我々は、培養細胞で発現させたPP2Cεをトリプシン消化後、質量分析を行うことで同タンパクがユビキチン化されていることを見出した。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome2015
Author(s)
Takeuchi, Y., Mishima, E., Shima, H., Akiyama, Y., Suzuki, C., Suzuki, T., Kobayashi, T. ,Suzuki, Y., Nakayama, T., Takeshima, Y., Vazquez, N., Ito, S., Gamba, G., Abe, T.
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Journal Title
J Am. Soc. Nephrol.
Volume: 26
Pages: 271-279
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Expression of Fn14 via Mechanical Stress-activated JNK Contributes to Apoptosis Induction in Osteoblasts2014
Author(s)
Matsui, H., Fukuno, N., Kanda, Y., Kantoh, Y., Chida, T., Nagaura, Y., Suzuki, O., Nishitoh, H., Takeda, K., Ichijo, H., Sawada, Y., Sasaki, K., Kobayashi, T., Tamura, S.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 289
Pages: 6438-6450
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase PPM1L gene leads to structural abnormalities in the brain.2014
Author(s)
Fujita,K., Shinoda, Y., Nagaura, Y., Kusano, R., Watanabe, T., Matsui, Y., Sakagami, H., Ohnishi, M., Tamura, S., Kobayashi, T.
Organizer
11th International Conference on Protein Phosphatases.
Place of Presentation
Sendai
Year and Date
2014-11-12 – 2014-11-14
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[Presentation] プ口テインホスファターゼPPM1Lの欠損は大脳皮質において軸索線維の異常を引き起こす2014
Author(s)
小林孝安, 藤田宏介, 篠田康晴, 永浦裕子, 草野理恵, 渡邊利雄, 松居靖久, 舟橋淳一, 佐藤達也, 阪上洋行, 大西素子, 田村眞理
Organizer
第69回日本生化学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-10-15 – 2014-10-18
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