2014 Fiscal Year Annual Research Report
転写に共役したＤＮＡ傷害に起因する新規乳癌発症機構の解析
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24590388
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
桑原 一彦 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 室長 (10263469)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 乳癌 / ＤＮＡ傷害 / エストロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２）乳腺上皮細胞の増殖、分化に及ぼす「転写共役型ＤＮＡ傷害」の影響
平成２４年度に解析したように、乳癌細胞株ＭＣＦ７細胞でＧＡＮＰの発現を低下させ、エストロゲンで刺激すると、コントロール細胞に比べてＤＮＡ傷害が過剰に誘導される。ＧＡＮＰノックダウン細胞は増殖速度が低下し、ＴＵＮＥＬ陽性細胞が増加した。このことが乳腺特異的ＧＡＮＰ欠損マウスで認める乳腺組織構築異常と関連することが強く示唆された。平成２６年度に所属機関を異動したことで、遺伝子改変マウスを用いた研究を予定通り遂行することができず、乳腺特異的ＰＣＩＤ２欠損マウスにおける乳腺の組織解析をさらに進めることができなかった。
３）ＧＡＮＰが制御する乳癌発症に関与する分子（群）の確定
ＧＡＮＰが制御する分子として乳癌発症の観点からＢＲＣＡ２に着目し、ＧＡＮＰがＢＲＣＡ２を転写レベルで制御していることを確認した。ＧＡＮＰ欠損はＢＲＣＡ２ ｍＲＮＡの核外輸送に異常を認めず、どのように調節しているかは今後の解析が必要である。予備実験では、ＧＡＮＰがＢＲＣＡ２ ｍＲＮＡの安定化に関わるという結果が得られている。
４）ヒト乳癌臨床検体におけるＧＡＮＰタンパク発限低下の原因の探索
抗ＧＡＮＰ抗体を用いた熊本大学乳腺内分泌外科４１６症例の免疫組織染色の結果、ＧＡＮＰが独立予後因子であることが明らかとなった。また４０例の乳癌組織を解析したところ、ＧＡＮＰ ｍＲＮＡのスプライシング異常を約２５％で認めた。遺伝子転写に伴うスプライシング異常がＧＡＮＰタンパク発現低下の一因として考えられた。
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[Journal Article] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus.2014
Author(s)
Haru Ogiwara, Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Asako Takagi-Kamiya, Tsubasa Munekata, Namiko Nomura, Futoshi Shibasaki, Kazuhiko Kuwahara, Nobuo Sakaguchi, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida, Michinori Kohara
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 184
Pages: 171-183
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pcid2 inactivates developmental genes in human and mouse embryonic stem cells to sustain their pluripotency by modulation of Eid1 stability.2014
Author(s)
Buqing Ye, Zhonghua Dai, Benyu Liu, Rui Wang, Chong Li, Guanling Huang, Shuo Wang, Pengyan Xia, Xuan Yang, Kazuhiko Kuwahara, Nobuo Sakaguchi, Zusen Fan
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 32
Pages: 623-635
DOI
Peer Reviewed
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