2014 Fiscal Year Annual Research Report
子宮頸癌の放射線治療効果予測における病理医の早期介入：治療早期の上皮間葉移行評価
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24590406
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
谷野 美智枝 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90360908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡利 英道 北海道大学, 大学病院, 講師 (10344508)
田中 伸哉 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70261287) [Withdrawn]
木下 留美子 北海道大学, 大学病院, 助教 (70507582)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 子宮頸癌 / 放射線照射 / 耐性 / 上皮間葉移行 / Hippo pathway |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個々の腫瘍の性質に応じた個別化診断、それに基づく分子標的治療が施行され、肺腺癌や大腸癌などに対する分子標的治療は、その高い奏功率と副作用が少ない薬剤として、患者さんのQOL及び延命に多大な役割を果たしている。一方、放射線治療においては個々の腫瘍の性質を考慮せず一律な照射が行われており多くの子宮頚癌に有効であるが、一部の癌では、治療後の耐性獲得や悪性形質への変化により早い時期での転移巣の形成などが起きること、実験レベルでは放射線照射後の上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition: EMT)やstemnessの獲得による悪性形質への転換も報告されている。近年、Hippo pathwayとEMTやstemnessの関与が報告されている。
昨年度は4種類の子宮頸癌細胞株(Caski, C33A, Hela, Siha)を用いて放射線照射(single dose: 10Gyx1とmultifraction irradiation: 2Gyx10)を行いその早期（48時間後）及び再増殖期（21日後）にEMT関連蛋白の発現を調べEMT関連転写因子や間葉系蛋白の上昇を認めた。今年度はそのうち放射線感受性の高い2種類の細胞株(Caki, C33A)を用いてHoppo pathewayの重要な蛋白であるYap1, Yap2, Taz, TefのmRNAの発現を調べた。21日後に再増殖してきた細胞において、Sigle doseではTaz, Tef mRNAのみが上昇していたが、multifraction doseではYap1, Yap2, Taz, TefのmRNAのいずれもが上昇していた。これらの細胞ではstemnessのマーカーであるSox2, Oct 3/4, Nanog, CD44の発現上昇も見られた。YAP及びTAZをsiRNAにてノックダウンするとslugとTwist mRNAの発現が低下した。以上の結果からHippo pathwayを介したEMT及びstemnessの獲得が放射線耐性及び再発腫瘍の悪性化に関与している可能性があることがわかった。
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[Journal Article] Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors.2015
Author(s)
Tanino M, Sasajima T, Nanjo H, Akesaka S, Kagaya M, Kimura T, Ishida Y, Oda M, Takahashi M, Sugawara T, Yoshioka T, Nishihara H, Akagami Y, Goto A, Minamiya Y, Tanaka S
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Journal Title
Brain Tumor Pathol
Volume: 32
Pages: 12-19
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Sustained elevation of Snail promotes Glial-Mesenchymal Transition (GMT) after irradiation in malignant glioma.2014
Author(s)
Mahabir R, Tanino M, Elimansuri, Wang L, Kimura T, Itoh T, Ohba Y, Nishihara H, Shirato H, Tsuda M, Tanaka S
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Journal Title
Neuro-Oncology
Volume: 16
Pages: 671-685
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Immunohistochemical evaluation of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) expression in 117 cases of glioblastoma.2014
Author(s)
Miyazaki M, Nishihara H, Terasaka S, Kobayashi H, Yamaguchi S, Ito T, Kamoshima Y, Fujimoto S, Kaneko S, Katoh M, Ishii N, Mohri H, Kimura T, Tanino M, Tanaka S
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 7
Pages: 268-276
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 31.Epiregulin enhances tumorigenicity activating ERK/MAPK pathway in glioblastoma.2014
Author(s)
Kohsaka S, Hinohara K, Wang L, Nishimura T, Urushido M, Yachi K, Tsuda M, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Gotoh N, and Tanaka S
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Journal Title
Neuro-Oncology
Volume: 16
Pages: 960-970
Peer Reviewed
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[Journal Article] (18)F-FDG PET/CT imaging for a gastrointestinal mantle cell lymphoma with multiple lymphomatous polyposis2014
Author(s)
Saito M, Miyazaki M, Tanino M, Tanaka S, Miyashita K, Izumiyama K, Mori A, Irie T, Tanaka M, Morioka M, Tsukamoto E.
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Journal Title
World J Gastroenterol
Volume: 20
Pages: 5141-5146
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathology of frontotemporal dementia with limb girdle muscular dystrophy caused by a DNAJB6 mutation.2014
Author(s)
Yabe I, Tanino M, Yaguchi H, Takiyama A, Cai H, Kanno H, Takahashi I, Hayashi Y, Watanabe M, Takahashi H, Hatakeyama S, Tanaka S, Sasaki H.
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Journal Title
Clinical Neurology and Neurosurgery
Volume: 127
Pages: 10-12
Peer Reviewed
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