2014 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌感受性遺伝子座のＳＮＰが影響する癌関連遺伝子発現の検討と病理診断への応用
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24590412
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
降幡 睦夫 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (10209158)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / がん感受性遺伝子座 / ゲノムワイド関連解析 / SNP / 免疫組織化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般に癌に関しての腫瘍動態及び病理形態学的多様性に対応する発癌過程の全体像は、癌遺伝子及び癌抑制遺伝子の発現異常が、癌化との関連において重要な役割を担うことが知られている。前立腺癌に関しては、多くの癌遺伝子及び癌抑制遺伝子異常の検討がなされてきたが、前立腺癌感受性遺伝子座におけるSNPと、その癌化への影響に関しての研究報告は極めて僅かである。日本人前立腺癌患者のゲノムワイド関連解析及び再現解析を行い、欧米との比較において更に11q12、 10q26、3p11の３箇所の新規前立腺癌感受性遺伝子座を同定することができた。更に、既に報告した前立腺癌抑制遺伝子NKX3.1発現への抑制的関与以外にも、前立腺癌感受性遺伝子座に認めるSNPに影響される近傍の前立腺癌関連遺伝子としてIRX4 （5p15）を検索し、機能的には前立腺癌に対して抑制的に関与していることを示した。IRX4遺伝子産物に対する抗体を用いた免疫組織化学的検討では、前立腺での正常から癌化に至る発癌過程におけるそれら産物の発現異常は、特に正常組織→PINでは陽性所見を認め、PIN→癌へ移行する部位を組織学的に同定し、その染色パターンを比較したが、癌部での陰性所見はみとめず、両部位とも陽性を呈した。前立腺癌症例では約半数に陰性所見を認めたが、その発現と臨床病理学的因子との関連に有意差は無く、さらにはホルモン抵抗性前立腺癌の組織材料に関しても、これら遺伝子産物の発現異常を解析し、既に我々が同定し得たホルモン抵抗性前立腺癌に特異的に発現する癌遺伝子産物発現異常との比較検討を行うも、それらに関しての有意差は認めなかった。更に前立腺癌に関しては、PSA以外の腫瘍マーカーとしてのneuropeptide-Yを同定後、臨床応用への可能性を検討し、更にTerrestrosin Dが前立腺癌増生及び血管新生に対して抑制的に関与することを明らかにした。
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