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2013 Fiscal Year Research-status Report

生物学的製剤投与による関節リウマチの病理学的変化と疾患特異的な細胞

Research Project

Project/Area Number 24590423
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

宇月 美和  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (50305992)

Keywords関節リウマチ / 生物学的製剤 / 線維芽細胞様滑膜細胞 / 病理組織 / 治療
Research Abstract

【目的】一般的な関節リウマチ(RA)患者およびエタネルセプトを中心とした生物学的製剤治療RA例(Bio)について、整形外科的な手術の際に軟骨組織や滑膜組織などの試料収集をおこない、それぞれの基本的な病理学的特徴を検討する。さらにBio例については、著効例と無効例との比較もおこなう。
【方法】滑膜組織での炎症スコアの検討:一般的なRA患者15例とBio例36例の滑膜組織について、滑膜組織の炎症の程度をRooneyのhistological indexを用いてスコア化し、特にどのindexに変化があるか、検討した。Bio例については著効例と無効例の比較もおこなった。さらに、より詳細な検討のため、各種細胞マーカーで具体的な構成細胞の特徴の変化を検討し、サイトカインや蛋白分解酵素についても検討した。
【結果】Bio例では特にリンパ球浸潤に関する炎症スコアが著しく低下し、線維化については増加していた。著効例と無効例との比較では、著効例での投与前後での変化率が大きく、リンパ球や血管数や密度の低下がBio例でみられたほか、滑膜表層のCD68陽性のマクロファージ系細胞や、腫大したCD34陽性紡錘形細胞も減少していた。また、TNFαやMMP-3の陽性細胞数もBio例では減少し、特に著効例での減少率が大きかった。
【まとめ】Bio例の著効例では滑膜組織の炎症は病理組織学的にも抑制されていることが証明された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

一般的な関節リウマチ患者と生物学的製剤投与例の滑膜組織の収集は昨年度に引き続いてある程度進み、データの比較や解析ができる症例数となった。また、滑膜組織での病理組織学的な解析についても、一般染色や免疫組織化学などが終了している。上記の標本について、細胞数などのカウントもすすみ、両者の比較もおこなった。さらにBio例の中での著効例と無効例の組織学的な比較や炎症スコアの比較もおこなっており、蛋白分解酵素やサイトカインについても組織学的な検討が進んでいる。臨床データも揃っているので、今後は症例数を増やして、臨床的なデータとの相関をより詳細におこなえる。

Strategy for Future Research Activity

平成24年~25年と同様の内容について、さらに症例を追加して検討をおこない、得られたデータの総合的な解析をおこない、RAの疾患特異的な細胞の特定をおこなう。特に、線維芽細胞様細胞と炎症の変化との関係について検討し、関節リウマチの発症に関わる細胞や因子について研究をすすめる。さらに、生物学的製剤が上記の線維芽細胞様細胞にどのように作用し、効果をもたらすのかについて平成24年、25年に得られた結果を踏まえて、病理組織学的な検討をすすめる。
1)一般的な抗リウマチ薬を用いた後に生物学的製剤に変更になった症例で経時的な変化を追えた症例について、滑膜組織の変化を比較する。検討項目については平成24-25年度に検討した項目を検討する。特に再燃例について、効果がみられた場合にも残存する細胞(線維芽細胞様細胞)の特徴を組織学的に検討する。
2)一般的な抗リウマチ薬および生物学的製剤の投与前と投与後での比較
3)生物学的製剤の著効例と無効例および著効後の再燃例についての組織学的な特徴の検討:特に、著効後にも残存している線維芽細胞様細胞について詳細に検討する。
4)滑膜組織でのサイトカインや蛋白分解酵素および各種分子マーカーの発現の検討: 上記の滑膜組織でおもなサイトカインや蛋白分解酵素のmRNAおよび蛋白の分布を調べる。特に滑膜線維芽細胞に重点を置いて検討する。
4)データ解析: 生物学的製剤の治療効果について、著効例と無効例の組織学的な特徴を検討する。臨床的なデータと病理組織像の関係について詳細に解析し、その結果より、関節リウマチの病因や骨破壊の機序、重症度や予後との関係について検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

購入予定だった画像解析ソフトおよび一部の染色キットの購入を次年度におこなうことに計画を変更したため。
画像解析ソフトおよび染色キットを購入する

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Upregulation of ANK protein expression in joint tissue in calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease.2014

    • Author(s)
      Uzuki M, Sawai T, Ryan LM, Rosenthal AK, Masuda I
    • Journal Title

      J Rheumatol

      Volume: 41 Pages: 65-74

    • DOI

      10.3899/jrheum.111476

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 電子顕微鏡から読み解く病理学(第12回) 病理学における電顕技術のブレークスルー 3Dトモグラフィー法と反射電子像の活用2014

    • Author(s)
      遠山 稿二郎, 花坂 智人, 松浦 絵里, 小笠原 勝利, 石田 欣二, 宇月 美和, 鎌滝 章央, 澤井 高志
    • Journal Title

      病理と臨床

      Volume: 32 Pages: 313-320

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 関節リウマチの検査・診断、病理組織検査、軟骨・骨破壊2014

    • Author(s)
      宇月美和、鎌滝章央、原田真理、三浦康宏、澤井高志
    • Journal Title

      日本臨床 増刊号 最新関節リウマチ学

      Volume: 72 Pages: suppl 280-285

  • [Journal Article] 関節リウマチの検査・診断、病理組織検査、線維芽細胞様滑膜細胞ー関節リウマチの滑膜組織における線維芽細胞様滑膜細胞の形態学的ならびに機能的特徴2014

    • Author(s)
      澤井高志、村上賢也、宇月美和、原田真理、松村翼、石田欣二、土井田稔、京極方久、越智隆弘
    • Journal Title

      日本臨床 増刊号 最新関節リウマチ学

      Volume: 72 Pages: suppl 286-295

  • [Journal Article] Serial block-face scanning electron microscopy combined with double-axis electron beam tomography provides new insight into cellular relationships2013

    • Author(s)
      Sawai T, Kamataki A, Uzuki M, Ishida K, Hanasaka T, Ochi K, Hashimoto T, Kubo T, Morikawa A, Ochi T, Tohyama K
    • Journal Title

      Microscopy (Oxf)

      Volume: 62 Pages: 317-320

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfs069

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] World's first telepathology experiments employing WINDS ultra-high-speed internet satellite, nicknamed "KIZUNA"2013

    • Author(s)
      Sawai T, Uzuki M, Miura Y, Kamataki A, Matsumura T, Saito K, Kurose A, Osamura YR, Yoshimi N, Kanno H, Moriya T, Ishida Y, Satoh Y, Nakao M, Ogawa E, Matsuo S, Kasai H, Kumagai K, Motoda T, Hopson N
    • Journal Title

      J Pathol Inform

      Volume: 4 Pages: 24

    • DOI

      10.4103/2153-3539.119002. eCollection 2013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腰椎椎間関節軟骨変性の評価 病理組織像とT2マッピング法MRIとの比較2013

    • Author(s)
      山部 大輔, 村上 秀樹, 宇月 美和, 吉田 知史, 山崎 健, 嶋村 正
    • Journal Title

      岩手医学雑誌

      Volume: 65 Pages: 259-270

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生物学的製剤による関節リウマチ滑膜組織の病理学的変化2013

    • Author(s)
      窪田 綾子, 関口 昌之, 宇月 美和, 中村 卓司, 宮崎 芳安, 井形 聡, 塚越 実, 鈴木 大輔, 柘植 新太郎, 高松 諒, 土谷 一晃
    • Organizer
      第41回日本関節病学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20131102-20131103
  • [Presentation] 実験的変形性関節症モデル実験的変形性関節症に対する高分子ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸の作用の病理学的検討2013

    • Author(s)
      宇月美和、原田真理、石黒直樹、岩館克治、澤井高志
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130606-20130608
  • [Presentation] 抗肺炎クラミジア(Chlamydophila pneumoniae)抗体の持続的陽性患者に発症した胸部大動脈瘤の一症例2013

    • Author(s)
      宇月美和、岩渕 將、城 謙輔、土屋善慎、佐藤壽伸、田熊淑男、茂泉善政、澤井高志
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130606-20130608
  • [Presentation] 実験的変形性関節症に対する高分子ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸の作用の病理学的検討2013

    • Author(s)
      宇月美和、原田真理、石黒直樹、岩館克治、澤井高志
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会/第22回国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Presentation] 抗肺炎クラミジア(Chlamydophila pneumoniae)抗体の持続的陽性患者に発症した胸部大動脈瘤の一症例2013

    • Author(s)
      宇月美和、澤井高志
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会/第22回国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Presentation] 関節リウマチの治療 生物学的製剤(TNF阻害薬以外) トシリズマブ投与前後の関節リウマチにおける滑膜組織を用いた治療効果の検討2013

    • Author(s)
      窪田 綾子, 宇月 美和, 澤井 高志, 土田 豊実, 勝呂 徹
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会/第22回国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Presentation] RAに対するBio製剤使用中の整形外科手術 生物学的製剤(Bio)製剤による関節構成体の病理学的変化2013

    • Author(s)
      窪田 綾子, 関口 昌之, 宇月 美和, 澤井 高志, 勝呂 徹
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会/第22回国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130418-20130420

URL: 

Published: 2015-05-28  

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