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2015 Fiscal Year Annual Research Report

治療の観点からみた卵巣癌の特徴付け:低酸素関連因子の発現に基づいた治療の個別化

Research Project

Project/Area Number 24590424
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

安田 政実  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50242508)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords卵巣明細胞癌 / 治療の個別化 / 低酸素関連因子
Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでに上皮性卵巣腫瘍におけるHypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)の発現解析から,明細胞癌が他の組織型に比して低酸素下環境で順応性が高いことを考察してきた.このことが明細胞癌の化学療法抵抗性に関わる因子の一つで,予後不良に繋がる可能性を報告し,明細胞癌ではphosphorylated-mammalian target of rapamycin(p-mTOR)の発現が亢進していることが,mTOR-HIF-1シグナル伝達系の活性化に関わっていると推察した.加えて,動物実験レベルでmTORの阻害が腫瘍の縮小にかなりの効果があることを実証してきた.
現在は,「卵巣癌におけるHDACの免疫組織化学的発現,各種卵巣癌培養株を用いてのHDACmRNAの発現」の解析に着手しており,次のような結果を得てきている:明細胞癌では他の組織型に比してHDAC7の核内発現を示す例が多く,これらは陰性例に比して予後不良の傾向がある;明細胞癌株の方が漿液性腺癌株と比較してみると,種々のHDAC mRNA発現がより顕著である.
つぎに,HIF-1ならびに関連分子をターゲットにした抗腫瘍剤の検討において,キク科のマリアアザミ(ミルクシスル)に含まれるシリマリンには,グルコ−スの取り込みや,HIF活性を抑制しPI3K-Akt-mTORシグナル伝達系を阻害するとの報告がある.薬剤の有害事象軽減の観点から,緑茶抽出物であるepigallocatechingallateは,PI3K-Akt-mTORシグナルなどを介したVEGFの抑制により抗血管新生効果を発揮すると期待されている.これらの新たな抗腫瘍効果の可能性を探る,と同時に薬剤感受性からみた卵巣腫瘍の特性と個別化を探究していく.
昨年度はHIF-1α遺伝子多型について,卵巣明細胞癌を対象に「exon12 C1772T多型」の頻度および遺伝子多型が臨床的予後に及ぼす影響を検討してきた.未だ途上の解析結果であり,さらなる検討を加えてHIF-1α遺伝子多型の意義を明確にしたいと考えている.

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Utility of histogram analysis of apparent diffusion coefficient maps obtained using 3.0T MRI for distinguishing uterine carcinosarcoma from endometrial carcinoma.2016

    • Author(s)
      Takahashi M, Kozawa E, Tanisaka M, Hasegawa K, Yasuda M, Sakai F.
    • Journal Title

      J Magn Reson Imaging.

      Volume: 43 Pages: 1307-7

    • DOI

      10.1002/jmri.25103. Epub 2015 Nov 25.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum folate receptor alpha as a biomarker for ovarian cancer: Implications for diagnosis, prognosis and predicting its local tumor expression.2016

    • Author(s)
      Kurosaki A, Hasegawa K, Kato T, Abe K, Hanaoka T, Miyara A, O'Shannessy DJ, Somers EB, Yasuda M, Sekino T, Fujiwara K
    • Journal Title

      Int J Cancer.

      Volume: 138 Pages: 1994-2002

    • DOI

      10.1002/ijc.29937. Epub 2015 Dec 15.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synchronous mucinous metaplasia and neoplasia of the female genital tract with external urethral meatus neoplasm: A case report.2015

    • Author(s)
      Ikeda Y, Yasuda M, Kato T, Yano Y, Kurosaki A, Hasegawa K
    • Journal Title

      Gynecol Oncol Rep.

      Volume: 12 Pages: 27-30

    • DOI

      10.1016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 子宮体癌の初期病変・前駆病変の実際―WHO分類の考え方―2015

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第43回日本婦人科病理学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京女子医科大学(東京都、新宿区)
    • Year and Date
      2015-12-20
    • Invited
  • [Presentation] 卵巣癌における病理組織の最新の話題2015

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第1回甲信病理フォーラム
    • Place of Presentation
      山梨大学医学部(中央市、山梨県)
    • Year and Date
      2015-12-05
    • Invited
  • [Presentation] 女性生殖器と外尿道口に同時に発生した粘液性腫瘍の一例2015

    • Author(s)
      成清羊佳,加藤智美,細沼沙紀,鎌倉靖夫,周東真代,渡辺宏志,矢野友梨,小澤栄人,永田耕治,安田政実
    • Organizer
      第54回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-11-21 – 2015-11-22
  • [Presentation] 卵巣腫瘍 “理論と現実の狭間で”2015

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      第7回関西婦人科腫瘍・病理懇話会
    • Place of Presentation
      京都大学(京都府、京都市)
    • Year and Date
      2015-11-07
    • Invited
  • [Presentation] 婦人科領域の病理・細胞診. 卵巣腫瘍の原点:組織発生と分類2015

    • Author(s)
      安田政実
    • Organizer
      細胞検査研究班研修会
    • Place of Presentation
      サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2015-07-18
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜ポリープ由来癌の細胞像および臨床病理学的背景2015

    • Author(s)
      加藤智美,佐瀬智子,鎌倉靖夫,菊地淳,大金直樹,小澤栄人,今井雄一,長谷川幸清,梶原博,安田政実
    • Organizer
      第56回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • Place of Presentation
      くにびきメッセ・松江テルサ(松江市、島根県)
    • Year and Date
      2015-06-12 – 2015-06-14
  • [Presentation] Germ cell tumour of the ovary2015

    • Author(s)
      Yasuda M.
    • Organizer
      The 19th Korea Taiwan Japan Joint Meeting for Gynecological Pathology
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(名古屋市、愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-06
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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