2014 Fiscal Year Research-status Report
ＮＫＧ２Ｄリガンドのがん抗体療法における役割解明とこれを用いた治療効果予測
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24590441
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松野 吉宏 北海道大学, 大学病院, 教授 (00199829)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (30589924)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | NKG2Dリガンド / 分子標的治療 / ADCC活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，がん細胞おいて多様な発現を示すNK細胞活性化因子NKG2Dリガンド（NKG2DL）に着目し，[1]抗体治療が標準治療となっているがん種においてNKG2DL発現と臨床病理学的因子との関係性を明らかにし，[2]抗体治療薬を用いた治療において，治療効果予測が可能かについて前向き観察研究を行うとともに，[3]この治療効果予測に関わるメカニズムを解明することを目的としており，H25年度は，ヒト乳癌組織およびヒト乳癌細胞株を用いてNKG2DL発現と腫瘍ストレス関連分子との関連性の検討した．
本年度は，Rituximabを用いた抗体治療が標準治療となっているびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の組織マイクロアレイ（TMA）を作製し，NKG2DL発現について免疫組織化学的（IHC）解析を行い，NKG2DL間の発現比較および臨床病理学的因子やPD-L1およびMHC Class I発現との関連性について検討した．IHC検討は，バリデーションを行った特異抗体を用いた（Fujita H et al., 2015）．染色判定は4段階（Score 0～3）にて評価し，Score 2およびScoreを陽性とした．NKG2DL発現のクラスター解析では，NKG2DL間の発現比較ではULBP1，ULBP2，ULBP5間でそれぞれ有意な相関を認めた．NKG2DLと臨床病理学的因子間には，ULBP1，ULBP2およびULBP5とBCL6の発現に有意な関連性を認めた．またPD-L1低発現群に比較し高発現群で有意にULBP1の陽性率が高く（21%および47%，p<0.003），PD-L1とULBP1発現との関連性が示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本研究目的の達成のため，3年目にあたる平成26年度は，①DLBCLのTMAを作製し，NKG2DL発現について免疫組織化学的（IHC）解析を行ったが，②治療効果と関係のあったNKG2DL 分子のADCC 活性への関与の証明については，解析準備を行うに留まった．
①においては，IHC解析は予定通り進めることができたが，一方で臨床データ収集に時間を要したため，予後解析等を完了できなかった．
②においては，①の影響を受け，準備するに留まった．
今年度の研究の進捗については，検討で遅れが見られたことから，自己点検による評価の区分を(4)とした．
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| Strategy for Future Research Activity |
研究期間の延長を行った本年度は，上記①，②について検討を完了させ，NKG2DLによる治療効果予測因子の可能性について明らかにする．
最終的にこれら結果をとりまとめ，成果発表を行う．
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| Causes of Carryover |
とくに上記②のNKG2DL 分子のADCC 活性への関与の証明に関する検討の遅延が発生し，これを次年度に行うこととしたため，次年度使用額が生じた
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度においても主に物品費に充てる予定であり，費目別には以下のように計画している．【物品費】消耗品として免疫組織化学研究用試薬，細胞培養用試薬，ウエスタンブロッティング解析など生化学研究に使用する試薬を購入する予定である．【旅費】情報収集や成果発表のため国内外の学会へ参加予定である．【人件費・謝金】該当なし．【その他】本研究で得られた成果を，学会誌等へ投稿することを予定している．
研究推進にあたっては，計画に基づき実験を進めていき，研究費を有効活用したい．
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[Journal Article] Immunohistochemical validation and expression profiling of NKG2D ligands in a wide spectrum of human epithelial neoplasms.2015
Author(s)
Fujita H, Hatanaka Y, Sutoh Y, Suzuki Y, Oba K, Hatanaka KC, Mitsuhashi T, Otsuka N, Fugo K, Kasahara M, Matsuno Y.
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Journal Title
J Histochem Cytochem
Volume: 63
Pages: 217-227
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity conditioning for mycosis fungoides and Sezary syndrome.2014
Author(s)
Shiratori S, Fujimoto K, Nishimura M, Hatanaka KC, Kosugi-Kanaya M, Okada K, Sugita J, Shigematsu A, Hashimoto D, Endo T, Kondo T, Abe R, Hashino S, Matsuno Y, Shimizu H, Teshima T.
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Journal Title
Hematol Oncol
Volume: Epub Ahead of Print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic biomarkers in patients with localized natural killer/T-cell lymphoma treated with concurrent chemoradiotherapy.2014
Author(s)
Yamaguchi M, Takata K, Yoshino T, Ishizuka N, Oguchi M, Kobayashi Y, Isobe Y, Ishizawa K, Kubota N, Itoh K, Usui N, Miyazaki K, Wasada I, Nakamura S, Matsuno Y, Oshimi K, Kinoshita T, Tsukasaki K, Tobinai K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 1435-1441
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reproducibility of histopathological diagnosis in poorly differentiated NSCLC: an international multiobserver study.2014
Author(s)
Thunnissen E, Noguchi M, Aisner S, Beasley MB, Brambilla E, Chirieac LR, Chung JH, Dacic S, Geisinger KR, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Lantejoul S, Matsuno Y, Minami Y, Moreira AL, Pelosi G, Petersen I, Roggli V, Travis WD, Wistuba I, Yatabe Y, Dziadziuszko R, Witte B, Tsao MS, Nicholson AG.
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Journal Title
J Thorac Oncol
Volume: 9
Pages: 1354-1362
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A multicentre phase II study of vorinostat in patients with relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma.2014
Author(s)
Ogura M, Ando K, Suzuki T, Ishizawa K, Oh SY, Itoh K, Yamamoto K, Au WY, Tien HF, Matsuno Y, Terauchi T, Yamamoto K, Mori M, Tanaka Y, Shimamoto T, Tobinai K, Kim WS.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 165
Pages: 768-776
DOI
Peer Reviewed
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