治療抵抗性ヒトがん幹細胞特異的免疫応答機構の基礎的検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590449
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30516901)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / がん精巣抗原 / 免疫療法

Outline of Annual Research Achievements

本研究期間内に、ヒト大腸がん、卵巣がん、子宮頸がん、肺がん、前立腺がん、膀胱がんなどの細胞株より、Side Population (SP)法、Aldefluor法、sphere 培養法等を用いてがん幹細胞を分離した。がん幹細胞における遺伝子発現プロファイルをcDNAマイクロアレイを用いて包括的解析を行った。その結果、がん幹細胞にはOR7C1, DNAJB8, BORISなど多くのがん精巣抗原分子が発現することを見出した。
精巣は正常臓器の中でも、HLAクラスI分子の発現が見られない特殊な「免疫特権臓器」であり、がん精巣抗原は免疫原性の高いがん抗原分子として知られる。そこで、がん幹細胞に発現するがん精巣抗原ががん幹細胞標的免疫療法の標的分子になりえるか検討した。
OR7C1, DNAJB8, BORIS にコードされるHLA-A2 もしくは HLA-A24 結合候補配列を検索し、ペプチドを合成した。同ペプチドを用いて、HLA-A2 陽性ドナーもしくはHLA-A24陽性ドナーから細胞傷害性T細胞（CTL）誘導を試みた。その結果、OR7C1にコードされる HLA-A24拘束性ペプチド、DNAJB8にコードされる HLA-A24拘束性ペプチド、BORISにコードされるHLA-A2拘束性ペプチド同定に成功した。また、これらのがん精巣抗原特異的CTLは、がん幹細胞を有効に傷害することを確認した。これらの結果は、がん幹細胞に発現するがん精巣抗原分子群は、治療抵抗性がん幹細胞標的免疫療法を確立する上で、期待される標的抗原であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Expression of hepatocyte growth factor in prostate cancer may indicate a biochemical recurrence after radical prostatectomy. (2015)
  • Author(s): Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Nojima M, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Asanuma H, Sato N, Masumori N.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 413-8
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. (2014)
  • Author(s): Morita R, Nishizawa S, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sokolovskaya A, Kochin V, Kondo T, Hashino S, Asaka M, Hara I, Hirohashi Y, Sato N.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105 Pages: 389-395
  • DOI: 10.1111/cas.12362
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Production of multiple CTL epitopes from multiple tumor-associated antigens. (2014)
  • Author(s): Morita R, Hirohashi Y, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Torigoe T, Sato N.
  • Journal Title: Methods Mol Biol Volume: 1139 Pages: 345-55
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0345-0_28
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prognostic impact of human leukocyte antigen class I expression and association of platinum resistance with immunologic profiles in epithelial ovarian cancer. (2014)
  • Author(s): Mariya T, Hirohashi Y, Torigoe T, Asano T, Kuroda T, Yasuda K, Mizuuchi M, Sonoda T, Saito T, Sato N.
  • Journal Title: Cancer Immunol Res Volume: 2 Pages: 1220-9
  • DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0101
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Fibroblasts induce expression of FGF4 in ovarian cancer stem-like cells/cancer-initiating cells and upregulate their tumor initiation capacity. (2014)
  • Author(s): Yasuda K, Torigoe T, Mariya T, Asano T, Kuroda T, Matsuzaki J, Ikeda K, Yamauchi M, Emori M, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 94 Pages: 1355-69
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.122
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] ヒトがん幹細胞免疫制御の分子病理学的基盤 (2014)
  • Author(s): 廣橋良彦
  • Organizer: 第60回日本病理学会秋季特別総会
  • Place of Presentation: 国立劇場おきなわ（沖縄県・浦添市）
  • Year and Date: 2014-11-19 – 2014-11-20
  • Invited
• [Presentation] 6.Cytotoxic T lymphocytes play a key role in immunological responses to human cancer stem-like cells (2014)
  • Author(s): 廣橋良彦
  • Organizer: 第33回 札幌がんセミナー国際シンポジウム
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • Invited