ヒストンリジン残基修飾による新たなエピジェネティクスの研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590450
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 藤井 澄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60284189)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055) ; 千原 良友 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40405395)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 糖化最終産物 / ヒストン / DNAメチル化 / 遺伝子発現

Outline of Annual Research Achievements

ヒトClaudin-4は、膀胱癌において過剰発現していることを見出しているが、そのpromoter領域のメチル化を検討するとhypomethylationの状態にあることが認められた。ヒト膀胱癌細胞株T24においても、Claudin-4遺伝子promoter領域hypomethylatedであるため、本細胞に対して、高糖濃度培養(450mg/mL)またはグロキサール処理を施行したときのメチル化状態の変化とClaudin-4発現を検討した。高糖濃度処理・グロキサール処理のいずれにおいても、ChiPアッセイによりClaudin-4遺伝子promoter領域結合H4ヒストンのLys9にカルボキシメチル化修飾が確認された。メチル化状態はhypomethylatedのままであった。しかし、Claudin-4 mRNA発現は低下していた。さらに、細胞形態はpolygonalからspidleになっていたためE-cadherin, snail, vimentinのmRNA発現を検討したところ、E-cadherinの低下とsnail・vimentinの増加が見られ、EMT誘導が考えられた。このように、Claudin-4遺伝子に関しては、H4ヒストンの糖化修飾が遺伝子promoter領域のメチル化に相当するepigeneticな変化を生じていた。

Research Products

• [Journal Article] High motility group box 1 induces cancer aggressiveness and drug resistance. (2015)
  • Author(s): Ohmori H, Luo Y, Fujii K, Sasaki T, Kuniyasu H
  • Journal Title: Ann Clin Pathol Volume: 3 Pages: 1042
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Alteration of the plasma free amino acids profiles in cancer patients is associated with dysregulated metabolism in skeletal muscle (2015)
  • Author(s): Luo Y, Yoneda J, Sasaki T, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Journal Title: Arch Cancer Res Volume: 3 Pages: 5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of MAS1 in breast cancer. (2015)
  • Author(s): Luo Y, Tanabe E, Kitayoshi M, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Matsushima S, Sasaki T, Sasahira T, Chihara Y, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 Pages: 1240-1248
  • DOI: 10.1111/cas.12719
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cancer therapeutic effects of titanium dioxide nanoparticles are associated with oxidative stress and cytokine induction (2015)
  • Author(s): Fujiwara R, Luo Y, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Journal Title: Pathobiol Volume: 82 Pages: 243-251
  • DOI: 10.1159/000439404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pro-chemotherapeutic effects of antibody against extracellular domain of claudin-4 in bladder cancer (2015)
  • Author(s): Kuwada M, Chihara Y, Luo Y, Li X, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Fujimoto K, Kondoh M, Kuniyasu H
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 369 Pages: 212-221
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.08.019
  • Peer Reviewed
• [Presentation] High malignant potential in diabetes-complicated colorectal cancer (2015)
  • Author(s): Kuniyasu H, Fujiwara R, Kishi S, Mori S, Kadochi Y, Fujii K, Sasaki T, Ohmori H.
  • Organizer: 75th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] Anti-tumor effect by a titanium dioxide nanoparticle (2015)
  • Author(s): Fujiwara R, Luo Y, Kishi S, Fujii K, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 75th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] Triple negative乳癌におけるMAS1の発現 (2015)
  • Author(s): 羅 奕、門地優衣、森 汐莉、森 拓也、岸 真五、笹平智則、佐々木隆光、藤井 澄、大森 斉、國安弘基
  • Organizer: 第24回日本癌転移学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [Presentation] Cancer stem-like cells and epithelial mesenchymal transition is responsible for failure in bacillus Calmette-Guérin therapy for primary carcinoma in situ. (2015)
  • Author(s): Kuwada M, Chihara Y, Miyake M, Anai S, Tanaka N, Kuniyasu H, Fujimoto K
  • Organizer: Annual Meeting of American Urology Association 2015
  • Place of Presentation: New Orleans
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 口腔癌におけるアンギオテンシンII２型受容体の意義 (2015)
  • Author(s): 松島紗弥子、羅 奕、田邊絵里子、北吉美沙穂、藤原里奈、藤井 澄、國安弘基
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Book] Current Research in Cancer 9 (2015)
  • Author(s): Kuniyasu H, Ohmori H, Fujii K, Iwata N, Katsuragawa H, Fujiwara R, Sasaki T
  • Total Pages: 218
  • Publisher: Significance of trans fatty acids in colorectal cancer.