2015 Fiscal Year Research-status Report
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24590457
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| Research Institution | Sasaki Foundation |
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Principal Investigator |
岩屋 啓一 公益財団法人佐々木研究所, その他部局等, 研究員 (50312012)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 美規 東京医科大学, 医学部, 助教 (50527942) [Withdrawn]
石川 孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (80275049)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 質量分析 / 脂質 / レスベラトロール / 脂肪肝 / マクロファージ / 中性脂肪 / 脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス脂肪肝モデルを用いて、脂肪に蓄積するtriacylglycerolをMS(mass spectrometry)イメージング法にて可視化した。イメージは定量的にも従来のH & E染色標本に比べて優れていることを報告した。さらに、蓄積された脂肪滴が、経口摂取されたレスベラトロールによって肝臓内マクロファージを活性化することにより、貪食する現象を観察した。この結果を(Mol Nutr Food Res 2015 59:1155-70)雑誌発表し、さらに日本病態栄養学会や日本病理学会に発表した。また、新たなマウスモデルを作成して、肝内における免疫能の評価を行った。（J Surg Res 2015 198:120-6)脂肪肝が、単に過剰なtriacylglycerolに起因するものではなく、マクロファージ系の免疫能が深く関与していることが証明された。
現在、過剰な脂質の摂取が体内に与える影響について、細胞内センサープロテインを検討中である。DJ-1タンパク質もその候補で、体内にユビキタスに分布し、特に脳神経に高濃度に存在する。過剰な脂肪を経口摂取すると、DJ-1タンパク質は細胞外に分泌される。実際に高脂血症では血中DJ-1濃度が高く、糖尿病、慢性関節リウマチ、あるいはアレルギーにおいても、DJ-1たんぱく質が高濃度に血中に検出された。さらに、乳癌の担癌状態においては、癌細胞がDJ-1たんぱく質を分泌している。乳癌細胞が分泌するDJ-1はpI6.3のisoformが特異的に認められ、腫瘍マーカーとなることを明らかにした。DJ-1たんぱく質は酸化を含めた様々な修飾を受け、修飾の多様性が、細胞応答の複雑な機序の一部を担っている可能性が考えられた。（Cancer Sci 2015 106:938-43)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
脂質の可視化および構造決定については、前年度までに実行可能となり、雑誌発表（FEBS Open Bio 2014 19:179-84)も行った。その次に、組織における可視化のターゲットとして申請書に計画を予定していたPIP3については、他施設より雑誌発表があり、追試により技術的な問題は解決済みとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次の脂質のターゲットを決定するにあたり、臨床研究にどの様に応用すると最も実臨床に役立つのか、出口調査を行って方向性を決定する。高脂肪の経口摂取が体内に与える影響について、ストレスセンサープロテインを検討中であり、DJ-1タンパク質もその候補である。DJ-1たんぱく質は体内にユビキタスに分布し、特に、脳神経細胞では高濃度に存在する。DJ-1たんぱく質は細胞の内外に移動し、一旦細胞外に分泌されたDJ-1たんぱく質も細胞内に再度取り込まれる。血中に分泌されたDJ-1たんぱく質は血中ではエクソソーム分画に存在するが、その機能については不明な点が多い。機能解明の端緒としてDJ-1たんぱく質における修飾を質量分析器にて解析し、疾患別に分類する。その修飾の部位あるいは種類から機能を推定していく。
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| Causes of Carryover |
最終年度の結果成果発表のための費用に20万円程度が必要であり、数万円を確保した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の成果発表（論文、学会発表、本）に使用する予定である。
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[Journal Article] Resveratrol increases CD68⁺ Kupffer cells colocalized with adipose differentiation-related protein and ameliorates high-fat-diet-induced fatty liver in mice.2015
Author(s)
Nishikawa K, Iwaya K, Kinoshita M, Fujiwara Y, Akao M, Sonoda M, Thiruppathi S, Suzuki T, Hiroi S, Seki S, Sakamoto T
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Journal Title
Mol Nutr Food Res
Volume: ５９
Pages: １１５５－７０
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] High levels of DJ-1 protein and isoelectric point 6.3 isoform in sera of breast cancer patients.2015
Author(s)
Kawate T, Iwaya K, Koshikawa K, Moriya T, Yamasaki T, Hasegawa S, Kaise H, Fujita T, Matsuo H, Nakamura T, Ishikawa T, Hiroi S, Iguchi-Ariga SM, Ariga H, Murota K, Fujimori M, Yamamoto J, Matsubara O, Kohno N
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: １０６
Pages: ９３８－４３
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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