組織マクロファージの分化機構およびその生体内における機能の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590584
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 伊勢 雅子 (香山雅子) 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70311339)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 組織マクロファージ / 分化

Outline of Annual Research Achievements

前年度までに組織マクロファージの一つである赤脾臓に存在するRed pulp macrophage の分化誘導を規定している転写因子Spicが、赤血球の代謝産物であるHemeによってその発現が制御されていることを明らかにしてきた。そこで最終年度において、Red pulp macrophageの生体内における機能の一つとしてマラリア感染における役割について検討した。Heme oxygenase-1 (HO-1)はHemeをbiliverdin、iron、そしてcarbon monoxideに分解する酵素であるが、このHO-1のノックアウトマウス (KO)ではRed pulp macrophageが欠損していた。しかしHO-1はマクロファージのみならず他の細胞でも発現しているため、KOマウスを用いた解析ではRed pulp macrophageのみのマライア感染に於ける役割の解析は難しい。さらに、KOマウスは胎性致死のため実験に必要な匹数のKOマウスを得ることが容易ではない。これらの問題を回避するために、申請者はCD11b-creマウスとHO-1 f/f マウスを掛け合わせ、ミエロイド系の細胞でのみHO-1を欠損しているHO1 f/f x CD11b-cre (cKO)マウスを作製した。このHO-1 cKOマウスでも、Red pulp macrophageの割合が減少していた。現在、マラリア感染におけるRed pulp macrophagの役割について、HO-1 cKOマウスを用いて検討している。

Research Products

• [Journal Article] Monocyte infiltration into obese and fibrilized tissues is regulated by PILRα. (2016)
  • Author(s): Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H.
  • Journal Title: Eur J Immunol. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002/eji.201545897.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] RAG-mediated DNA double-strand breaks activate a cell type-specific checkpoint to inhibit pre-B cell receptor signals. (2016)
  • Author(s): Bednarski JJ, Pandey R, Schulte E, White LS, Chen BR, Sandoval GJ, Kohyama M, Haldar M, Nickless A, Trott A, Cheng G, Murphy KM, Bassing CH, Payton JE, Sleckman BP.
  • Journal Title: J Exp Med. Volume: 213 Pages: 209-223
  • DOI: 10.1084/jem.20151048.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. (2015)
  • Author(s): Suenaga T, Matsumoto M, Arisawa F, Kohyama M, Hirayasu K, Mori Y, Arase H.
  • Journal Title: Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. Volume: 290 Pages: 19833-19843
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.635508.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Myeloperoxidase/HLA classII complex are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis (2015)
  • Author(s): Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • Organizer: 第44日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] PILRα negatively regulates monocyte infiltration into the skin (2015)
  • Author(s): Kohyama Masako, Matsuoka Sumiko, Arase Noriko, Arase Hisashi
  • Organizer: 第44日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens (2015)
  • Author(s): Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Sasazuki Takehiko, Arase Hisashi
  • Organizer: 第44日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] 食餌鉄依存的な腸管CX3CR1high制御性ミエロイド細胞維持機構 (2015)
  • Author(s): 香山尚子, 香山雅子, 竹田潔
  • Organizer: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫）
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-24
• [Presentation] MPO/HLA classⅡ複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である (2015)
  • Author(s): 日和良介, 大村浩一郎, 荒瀬規子, 金暉, 平安恒幸, 香山雅子, 末永忠広, 齋藤史路, 岩谷博次, 渥美達也, 寺尾知可史, 三森経世, 荒瀬尚
  • Organizer: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫）
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-24