2013 Fiscal Year Research-status Report

神経細胞およびアストロサイト機能調節による治療抵抗性うつ病の病態解明と治療薬開発

Research Project

Project/Area Number	24590657
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	北村佳久岡山大学, 大学病院, 准教授 (40423339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浅沼幹人岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00273970)
Keywords	治療抵抗性うつ病 / 海馬歯状回 / 神経新生 / 脳由来神経栄養因子 / 8-OH-DPAT / 電気けいれん
Research Abstract	治療抵抗性うつ病の病態解明およびその治療薬の開発研究を推進するため、本年度は以下の成果をあげた。 ACTH反復投与ラットを用いたセロトニン1A受容体機能関連薬および電気けいれんの神経新生に対する細胞内情報伝達系に対する影響治療抵抗性うつ病の動物モデルであるACTH反復投与モデルにおいて既存抗うつ薬の抗うつ効果が消失することはすでに明らかにしている。その作用機序として、海馬歯状回における神経新生の抑制作用が関与していることも明らかにしている。一方、現在、うつ病の病態および抗うつ効果には脳内に豊富に存在する脳由来神経栄養因子（Brain Derived Neurotropic Factor: BDNF）の関与が注目されている。そこで、本モデルを用いてセロトニン1A受容体作用薬である8-OH-DPATおよび電気けいれんの海馬BDNF量に対する影響について検討を行った。8-OH-DPATは影響しなかったが、電気けいれんにより、有意な増加が認められた。その増加にはcAMP response binding protein (CREB)-BDNF経路の活性化が関与していることを明らかにした。さらに、電気けいれんは海馬歯状回における神経新生を有意に増加させることも明らかにした。以上の結果より、治療抵抗性うつ病の病に対する電気けいれん療法の抗うつ効果の作用機序として、海馬における神経新生の亢進が関与し、その亢進にはには、CREB-BDNF経路の活性化によるものであることを明らかにした。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の予定通り、ACTH反復投与モデルにおける電気けいれんの抗うつ効果および神経新生の作用機序を明らかにした。
Strategy for Future Research Activity	今後は、セロトニン1A受容体および電気けいれんの抗うつ効果の詳細な作用機序に関して明らかにしていく。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	予定より安価に購入できたため次年度に計画的に使用する