2014 Fiscal Year Annual Research Report
排出系トランスポーター群の翻訳後共通因子を標的とするがん多剤耐性克服手法の構築
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24590667
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| Research Institution | Takasaki University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
荻原 琢男 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80448886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 かおり 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (90401009) [Withdrawn]
梶田 昌裕 高崎健康福祉大学, 薬学部, 准教授 (40591871) [Withdrawn]
井戸田 陽子 高崎健康福祉大学, 薬学部, 研究員 (90629594)
矢野 健太郎 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (40644290)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | P-糖タンパク / radixin / 多剤耐性 / 排出組織 / がん細胞 / 正常組織 / 裏打ちタンパク / 輸送活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでにヒト肝臓がん細胞(HepG2細胞)において、多剤耐性に寄与する薬剤排出トランスポーターであるP-gpの膜上局在および輸送活性は、ERMタンパクのひとつであるradixinによって調節されていることを明らかにした。このことより、多剤耐性に寄与する複数の排出系トランスポーターの機能は、ERMによって調節されているのではないかと考え、多剤耐性克服におけるERMの寄与を検討することを目的とした。まず平成24年度に本研究成果として、radixin遺伝子欠損マウスを用いた検討によって、消化管におけるP-gpの輸送活性および細胞膜上発現がradixinによって調節されており、一方腎臓のP-gpにはradixinが関与していないことを報告した。平成26年度においては、ヒト結腸がん細胞Caco-2細胞において各種ERMの機能を抑制したところ、P-gpの輸送機能はradixinによって調節されていることを明らかにした。ヒト腎臓がん細胞においても同様の検討を行ったところ、どのERMタンパクの機能を低下させてもP-gpの輸送機能は変化しなかった。本結果は、マウス腎臓におけるin vivoの結果と類似している。以上より、radixinによるP-gpの機能調節には、組織間では差がある一方で、同一の組織内ではがんと正常で差がないことが示唆された。これにより、各ERMタンパクを標的とした抑制剤は、単に耐性克服剤としてだけでなく、抗がん薬の組織特異性を高めることにも役立つことが考えられた。
一方、消化管は舌と同様に苦味受容体が発現しており、苦味刺激によってP-gpの機能が上昇することが報告されている。そこで、P-gpは苦い物質を基質としているのではないかと考え検討したところ、予測通りP-gp基質には強い苦味が検出された。さらに苦味強度を用いることで、P-gp基質を予測する有用な重回帰式を得た。
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| Remarks |
1.Certicicate of JSSX Travel Grant 2014 大学院1年生の伴野拓巳君が，10月にサンフランシスコで行われた薬物動態学会第29年会から発表要旨や過去の発表実績が評価され，表彰されました．
2.優秀発表賞学部6年生の川端秀明君が，5月に名古屋で行われたトランスポーター研究会年会にてポスター発表をし，優秀発表賞を受賞しました．
3.ひらめきときめきサイエンス～高校生講座～
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[Presentation] P-glycoprotein Plays a Key Role in the Contractionary Effects against Brain Infarction of2014
Author(s)
Takumi Tomono, Kentaro Yano, Toshimitsu Motegi, Shinobu Takimoto, Mihoko Hagiwara, Yoko Idota, Takashi Kano, Hiroshi Arakawa, Kaori Morimoto, Chihaya Kakinuma, Akira Takahara, Takuo Ogihara
Organizer
19th North American ISSX/29th JSSX Meeting
Place of Presentation
サンフランシスコ
Year and Date
2014-10-19 – 2014-10-23
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