2014 Fiscal Year Annual Research Report
腸管上皮リンパ球間クロストークによる免疫調節機構の解析
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24590936
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
永石 宇司 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60447464)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 哲也 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座教授 (70265809)
渡辺 守 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175127)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / クロストーク / サイトカイン / CD66a |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は申請者らがこれまで見出してきた「腸管組織の恒常性維持に必須の免疫調節機構は、上皮細胞と粘膜内リンパ球間における連鎖・協調によって制御される」という独自の概念や知見を基盤として、腸管上皮細胞と粘膜内リンパ球とのクロストーク、およびそれによる粘膜内のサイトカイン分泌など免疫学的変動について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。１）野生型マウスから単離したCD4+T細胞にレトロウイルスベクターGFP-RVおよびDsRed-RVを用いて接着因子CD66aの過剰発現を誘導してGFP+あるいはDsRed+細胞をsortingし、T細胞受容体（TCR）シグナルを解析した結果、細胞内ドメインの２つのチロシン残基に依存してTCRシグナルが抑制されることを確認した。２）T細胞特異的なCD66aトランスジェニックマウスから単離したCD4+T細胞の解析を行った結果も、上記と同様にTCR依存的な細胞増殖能のほか、IFN-γなどのサイトカイン産生能、またCD69などの活性化マーカーの発現が、やはり細胞内ドメインのチロシン残基の存在下で抑制され、さらに上皮細胞に発現する生理的リガンドやagonisticな抗体による細胞外ドメインの刺激によって、こうした反応が一層顕著になることが明らかとなった。これらの研究結果はin vivoにおける生理的なT細胞機能をCD66aシグナルが実際に変調させている事実を示唆する。さらに現在、この分子メカニズムが関連すると考えられる異種細胞間とのクロストークに着目し、その解析を進めている。
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[Journal Article] RIPK3 regulates p62-LC3 complex formation via the caspase-8-dependent cleavage of p62.2015
Author(s)
Matsuzawa Y, Oshima S, Nibe Y, Kobayashi M, Maeyashiki C, Nemoto Y, Nagaishi T, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Watanabe M
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 456
Pages: 298-304
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Small intestinal stem cell identity is maintained with functional Paneth cells in heterotopically grafted epithelium onto the colon.2014
Author(s)
Fukuda M, Mizutani T, Mochizuki W, Matsumoto T, Nozaki K, Sakamaki Y, Ichinose S, Okada Y, Tanaka T, Watanabe M, Nakamura T
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Journal Title
Genes & Development
Volume: 28
Pages: 1752-1757
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] TNFR2 signaling in the epithelia may be involved in the development of colitis-associated tumor.2014
Author(s)
Watabe T, Nagaishi T, Suzuki M, Yamazaki M, Onizawa M, Jose N, Tokai A, Hosoya A, Totsuka M, Yagita H, Watanabe M
Organizer
第43回日本免疫学会総会学術集会
Place of Presentation
Kyoto International Conference Center (Kyoto)
Year and Date
2014-12-12
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