2013 Fiscal Year Research-status Report
アディポサイトカイン分泌異常に基づくＮＡＳＨ病態解析からの新規糖鎖マーカーの開発
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24590972
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鎌田 佳宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30622609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三善 英知 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20322183)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） / 糖鎖 / フコシル化ハプトグロビン / Mac-2 binding protein / アディポサイトカイン / Sfrp5 |
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| Research Abstract |
平成25年度も計画書に従い、研究を遂行していった。平成24年度に同定した非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の新規鑑別・病期診断血液バイオマーカーであるMac-2 binding protein（Mac-2bp）、フコシル化ハプトグロビンについてはそれぞれ論文化することができた。これら平成24年度に行ったestimation studyに引きつづき、他施設共同研究によるvalidation studyのために非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者血清を集めていった。現在300例を超える血清の収集が済んでおり、今後Mac-2bp、フコシル化ハプトグロビンについて検討をしていく予定である。また現在Mac-2bp欠損マウスを作製中である。さらに肝臓におけるフコシル化の中心的糖転移酵素であるFut8の欠損マウスも現在作製中である。これらマウスが作製できればNAFLD病態進展におけるMac-2bp、フコシル化の役割について基礎的検討を行っていく予定である。また平成25年度は新規アディポサイトカインであるSfrp5（secreted frizzled-related protein 5）の肝臓線維化進展における役割の検討を行い、Sfrp5がWnt5aシグナルを抑制することにより肝線維化進展に中心的役割を担う肝星細胞の増殖・遊走を阻害すること、四塩化炭素誘発肝線維化モデルでSfrp5欠損マウスは野生型マウスに比べ肝線維化が増悪することを示し、現在これら研究成果を論文投稿中である。今後Sfrp5のヒトNAFLD患者での役割についても検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
estimation studyとしてフコシル化ハプトグロビン、Mac-2 binding proteinがそれぞれ新規NASHバイオマーカーであることを示すことができ、論文化することができた。validation studyのための他施設共同研究での血清収集も順調に進んでいる。基礎実験についてはMac-2bp欠損マウス、Fut8欠損マウスをそれぞれ作製が進行しており、平成25年度はこれらを用いた実験を開始できる予定である。Sfrp5欠損マウスの実験については線維化抑制について機序を含めた研究成果を出すことができ、論文投稿中である。以上より当該研究はおおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在収集中の他施設共同研究でのNAFLD患者血清を500例まで収集し、Mac-2bp、フコシル化ハプトグロビンについてのvalidation studyを行っていく。マウスはMac-2bp欠損マウス、Fut8欠損マウスを作製し、NAFLD病態進展におけるMac-2bp、フコシル化の意義についての検討を行っていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
学会参加予定日数が予想より少なかったため8220円残高が残りました。
次年度でこの残高については研究物品費として使用予定です。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Conditional loss of heparin-binding EGF-like growth factor results in enhanced liver fibrosis after bile duct ligation in mice.2014
Author(s)
Takemura T, Yoshida Y, Kiso S, Kizu T, Furuta K, Ezaki H, Hamano M, Egawa M, Chatani N, Kamada Y, Imai Y, Higashiyama S, Iwamoto R, Mekada E, Takehara T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 437
Pages: 185-91
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum Mac-2 binding protein levels as a novel diagnostic biomarker for prediction of disease severity and nonalcoholic steatohepatitis.2014
Author(s)
Kamada Y, Fujii H, Fujii H, Sawai Y, Doi Y, Uozumi N, Mizutani K, Akita M, Sato M, Kida S, Kinoshita N, Matuyama N, Yakushijin T, Miyazaki M, Ezaki H, Hiramatsu N, Yoshida Y, Kiso S, Imai Y, Kawada N, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Proteomics Clin Appl
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adiponectin negatively correlates with alcoholic and non-alcoholic liver dysfunction: Health check-up study of Japanese men.2013
Author(s)
Hamano M, Kamada Y, Kiso S, Furuta K, Kizu T, Chatani N, Egawa M, Takemura T, Ezaki H, Yoshida Y, Watabe K, Hamasaki T, Umeda M, Furubayashi A, Kinoshita K, Kishida O, Fujimoto T, Yamada A, Tsukamoto Y, Tsutsui S, Takehara T, Hayashi N, Matsuzawa Y.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 238-48
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Conditional knockout of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in the liver accelerates carbon tetrachloride-induced liver injury in mice.2013
Author(s)
Takemura T, Yoshida Y, Kiso S, Saji Y, Ezaki H, Hamano M, Kizu T, Egawa M, Chatani N, Furuta K, Kamada Y, Iwamoto R, Mekada E, Higashiyama S, Hayashi N, Takehara T.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 384-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pitavastatin ameliorated the progression of steatohepatitis in ovariectomized mice fed high fat and high cholesterol diet.2013
Author(s)
Kamada Y, Kiso S, Yoshida Y, Chatani N, Kizu T, Hamano M, Egawa M, Takemura T, Ezaki H, Furuta K, Hayashi N, Takehara T.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 401-12
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lectin-based Immunoassay for Aberrant IgG Glycosylation as the Biomarker for Crohn's Disease.2013
Author(s)
Shinzaki S, Kuroki E, Iijima H, Tatsunaka N, Ishii M, Fujii H, Kamada Y, Kobayashi T, Shibukawa N, Inoue T, Tsujii M, Takeishi S, Mizushima T, Ogata A, Naka T, Plevy SE, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis
Volume: 19
Pages: 321-31
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reevaluation of a lectin antibody ELISA kit for measuring fucosylated haptoglobin in various conditions.2013
Author(s)
Kamada Y, Kinoshita N, Tsuchiya Y, Kobayashi K, Fujii H, Terao N, Kamihagi K, Koyama N, Yamada S, Daigo Y, Nakamura Y, Taniguchi N, Miyoshi E.
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 417
Pages: 48-53
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum fucosylated haptoglobin as a novel diagnostic biomarker for predicting hepatocyte ballooning and nonalcoholic steatohepatitis.2013
Author(s)
Kamada Y, Akita M, Takeda Y, Yamada S, Fujii H, Sawai Y, Doi Y, Asazawa H, Nakayama K, Mizutani K, Fujii H, Yakushijin T, Miyazaki M, Ezaki H, Hiramatsu N, Yoshida Y, Kiso S, Imai Y, Kawada N, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e66328
Peer Reviewed
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[Presentation] Serum Mac-2 binding protein levels as a novel diagnostic biomarker for prediction of disease severity and nonalcoholic steatohepatitis.2013
Author(s)
Yoshihiro Kamada, Hideki Fujii, Hironobu Fujii, Yoshinori Doi, Kayo Mizutani, Maaya Akita, Motoya Sato, Sachiho Kida, Noriaki Kinoshita, Nobuhiro Maruyama, Takayuki Yakushijin, Masanori Miyazaki, Hisao Ezaki, Naoki Hiramatsu, Yuichi Yoshida, Shinichi Kiso, Norifumi Kawada, Tetsuo Takehara and Eiji Miyoshi
Organizer
The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
Washington, USA
Year and Date
20131101-20131105
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[Presentation] N-Acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V) prevents mice steatohepatitis progression through modulation of lymphocytes and hepatic stellate cells function.2013
Author(s)
Yoshihiro Kamada, Kanako Mori, Hitoshi Matsumoto, Yuichi Yoshida, Shinichi Kiso, Shinichiro Shinzaki, Naoki Hiramatsu, Mayuko Ishii, Kenta Moriwaki, Norifumi Kawada, Tetsuo Takehara and Eiji Miyoshi
Organizer
国際類洞壁細胞研究会（ISCHS 2013）
Place of Presentation
大阪国際会議場（大阪）
Year and Date
20130923-20130925
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