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2014 Fiscal Year Annual Research Report

アディポサイトカイン分泌異常に基づくNASH病態解析からの新規糖鎖マーカーの開発

Research Project

Project/Area Number 24590972
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

鎌田 佳宏  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30622609)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三善 英知  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20322183)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords肝臓病学 / 糖鎖 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

我々は糖鎖とアディポサイトカインに着目してNASHの病態解析および新規バイオマーカー開発を行った。本研究でアディポサイトカインsecreted frizzled related protein 5 (Sfrp5)欠損が肝臓線維化を進展させることを明らかとし、またフコシル化ハプトグロビン、Mac-2 binding protein(Mac2bp)、フェチュインAが新規NASHバイオマーカーとなることを見いだした。
四塩化炭素誘発肝線維化モデルを用いた検討ではSfrp5 KOマウスでWTマウスに比べ肝線維化進展が有意に増悪した。In vitroの検討ではWnt5aにより肝星細胞の遊走・増殖が促進され、Sfrp5はそれらを完全に抑制した。C-jun N terminal kinase (JNK)リン酸化は肝線維化を促進的に作用することが知られている。Wnt5aは肝星細胞のJNKリン酸化を起こすがSfrp5はこれも抑制した。以上の検討により、新規アディポサイトカインSfrp5はWnt5aの作用を阻害することで肝線維化を抑制することが明らかとなった。
糖鎖バイオマーカー開発のためまず肝生検で組織診断のついている127名のNAFLD患者血清を用いて血中Fuc-Hpt、Mac2bpを測定した。これら2つのマーカーはNASH鑑別診断において従来有用性が最も高いとされているcytokeratin 18 fragmentよりも鑑別能が優れていた。一方血中フェチュインA値は代表的肝臓線維化マーカーであるヒアルロン酸値と逆相関し、肝臓線維化進展と逆相関することがすでに知られている血小板数と正の相関を示した。肝生検NAFLD症例では線維化の早期の段階で血中フェチュインA値が低下することがわかった。

  • Research Products

    (27 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 10 results) Presentation (7 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Serum Mac-2 binding protein levels as a novel diagnostic biomarker for prediction of disease severity and nonalcoholic steatohepatitis.2015

    • Author(s)
      Kamada Y, Fujii H, Fujii H, Sawai Y, Doi Y, Uozumi N, Mizutani K, Akita M, Sato M, Kida S, Kinoshita N, Matuyama N, Yakushijin T, Miyazaki M, Ezaki H, Hiramatsu N, Yoshida Y, Kiso S, Imai Y, Kawada N, Takehara T, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Proteomics Clin Appl

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1002/prca.201200137.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Fetuin-A negatively correlates with liver and vascular fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease subjects.2015

    • Author(s)
      Kamada Y*, Sato M* (equally contributed), Takeda Y, Kida S, Ohara Y, Fujii H, Akita M, Mizutani K, Yoshida Y, Yamada M, Hougaku H, Takehara T, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Liver Int

      Volume: 35 Pages: 925-35

    • DOI

      10.1111/liv.12478.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Serum fucosylated haptoglobin in chronic liver diseases as a potential biomarker of hepatocellular carcinoma development.2015

    • Author(s)
      Kamada Y*, Asazawa H* (equally contributed), Takeda Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Kim Y, Nezu R, Kuzushita N, Mita E, Kat M, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Clin Chem Lab Med

      Volume: 53 Pages: 95-102

    • DOI

      10.1515/cclm-2014-0427.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates concanavalin A-induced mouse hepatitis.2015

    • Author(s)
      Kamada Y, Sato M, Kida S, Akita M, Mizutani K, Fujii H, Sobajima T, Yoshida Y, Shinzaki S, Takamatsu S, Takehara T, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Mol Med Rep

      Volume: 11 Pages: 3573-84

    • DOI

      doi: 10.3892/mmr.2015.3168.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Secreted frizzled-related protein 5 (Sfrp5) decreases hepatic stellate cell activation and liver fibrosis.2015

    • Author(s)
      Chatani N, Kamada Y, Kizu T, Ogura S, Furuta K, Egawa M, Hamano M, Ezaki H, Kiso S, Shimono A, Ouchi N, Yoshida Y, Takehara T.
    • Journal Title

      Liver Int

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1111/liv.12757.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Fucosylation is common type of glycosylation in pancreatic cancer stem cell-like phenotypes.2015

    • Author(s)
      Terao N, Takamatsu S, Minehira T, Sobajima T, Nakayama K, Kamada Y, Miyoshi E.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 21 Pages: 3876-87

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i13.3876.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Loss of Gab1 adaptor protein in hepatocytes aggravates experimental liver fibrosis in mice.2015

    • Author(s)
      Kizu T, Yoshida Y, Furuta K, Ogura S, Egawa M, Chatani N, Hamano M, Takemura T, Ezaki H, Kamada Y, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Takehara T.
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      Volume: 308 Pages: G613-24

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00289.2014.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Loss of α1,6-fucosyltransferase suppressed liver regeneration: implication of core fucose in the regulation of growth factor receptor-mediated cellular signaling.2015

    • Author(s)
      Wang Y, Fukuda T, Isaji T, Lu J, Gu W, Lee HH, Ohkubo Y, Kamada Y, Taniguchi N, Miyoshi E, Gu J.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1038/srep08264.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Value of Fetuin-A as a Predictor of Liver Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Author's reply.2015

    • Author(s)
      Kamada Y, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Liver Int

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1111/liv.12833.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a novel lectin-antibody ELISA system to determine core-fucosylated haptoglobin.2015

    • Author(s)
      Shimomura M, Nakayama K, Azuma K, Terao N, Nishino K, Takamatsu S, Nakano M, Takahashi S, Kobayashi Y, Murata K, Kamada Y, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.cca.2015.03.037.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel effect of ezetimibe to inhibit the development of non-alcoholic fatty liver disease in Fatty Liver Shionogi mouse.2014

    • Author(s)
      Wang X, Sugimoto K, Fujisawa T, Shindo N, Minato S, Kamada Y, Hamano M, Ohishi M, Ikegami H, Rakugi H
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 44 Pages: 102-13

    • DOI

      10.1111/hepr.12092.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lipid overloading during liver regeneration causes delayed hepatocyte DNA replication by increasing ER stress in mice with simple hepatic steatosis.2014

    • Author(s)
      Hamano M, Ezaki H, Kiso S, Furuta K, Egawa M, Kizu T, Chatani N, Kamada Y, Yoshida Y, Takehara T.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 49 Pages: 305-16

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0780-7.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Conditional loss of heparin-binding EGF-like growth factor results in enhanced liver fibrosis after bile duct ligation in mice.2014

    • Author(s)
      Takemura T, Yoshida Y, Kiso S, Kizu T, Furuta K, Ezaki H, Hamano M, Egawa M, Chatani N, Kamada Y, Imai Y, Higashiyama S, Iwamoto R, Mekada E, Takehara T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 437 Pages: 185-91

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.097.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Twin studies on the effect of genetic factors on serum agalactosyl immunoglobulin G levels.2014

    • Author(s)
      Azuma K, Shinzaki S, Asazawa H, Kuroki E, Kawamoto S, Kamada Y, Hayakawa K, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Biomed Rep

      Volume: 2 Pages: 213-16

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pancreas Fatty Degeneration and Fibrosis as Predisposing Factors of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Development.2014

    • Author(s)
      Tomita Y, Azuma K, Nonaka Y, Kamada Y, Tomoeda M, Kishida M, Tanemura M, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 43 Pages: 1032-41

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000159.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of sialylated glycoproteins in doxorubicin-treated hepatoma cells with glycoproteomic analyses.2014

    • Author(s)
      Azuma K, Serada S, Takamatsu S, Terao N, Takeishi S, Kamada Y, Naka T, Miyoshi E
    • Journal Title

      J Proteome Res

      Volume: 13 Pages: 4869-77

    • DOI

      10.1021/pr5004399.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] NAFLD患者の血中フェチュインAは肝臓線維化と動脈硬化の程度に逆相関する2014

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第40回日本肝臓学会東部会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京
    • Year and Date
      2014-11-27
  • [Presentation] Fetuin-A negatively correlates with liver and vascular fibrosis in NAFLD subjects2014

    • Author(s)
      Yoshihiro Kamada, Motoya Sato, Yuri Takeda, Sachiho Kida, Yuka Ohara, Hironobu Fujii, Maaya Akita, Kayo Mizutani, Yuichi Yoshida, Makoto Yamada, Hidetaka Hougaku, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
    • Organizer
      AASLD The Liver Meeting 2014
    • Place of Presentation
      Boston, U.S.A.
    • Year and Date
      2014-11-09
  • [Presentation] 糖転移酵素N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)はマウスとヒトのHDL新生を促進する2014

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      JDDW 2014
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場、神戸
    • Year and Date
      2014-10-24
  • [Presentation] コア型フコシル化ハプトグロビン測定系の開発と肝疾患への臨床応用2014

    • Author(s)
      下村真由香、鎌田佳宏、三善英知
    • Organizer
      JDDW 2014
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場、神戸
    • Year and Date
      2014-10-23
  • [Presentation] アディポサイトカインSecreted frizzled-related prtein5 (Sfrp5) は肝線維化進展を抑制する2014

    • Author(s)
      鎌田佳宏、茶谷徳啓、古田訓丸、木津 崇、木曽真一、下野明彦、大内乗有、吉田雄一、三善英知、竹原徹郎
    • Organizer
      第1回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • Place of Presentation
      伊藤謝恩ホール、東京
    • Year and Date
      2014-07-04
  • [Presentation] 血清糖鎖バイオマーカーを用いた非侵襲的Matteoni分類によるNASH診断法の開発2014

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ、東京
    • Year and Date
      2014-05-30
  • [Presentation] 血中フコシル化タンパクは肝臓ballooning hepatocyteのバイオマーカーである2014

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第100回日本消化器病学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム、東京
    • Year and Date
      2014-04-25
  • [Book] Glycobiology: Biology and Medicine2015

    • Author(s)
      Miyoshi E and Kamada Y
    • Total Pages
      1568
    • Publisher
      Springer
  • [Book] 肝疾患Review 2014-20152014

    • Author(s)
      三善英知、鎌田佳宏
    • Total Pages
      208
    • Publisher
      日本メデイカルセンター
  • [Book] HEPATOLOGY PRACTICE Vol.5 肝癌の診療を極める 基本から最前線まで2014

    • Author(s)
      三善英知、鎌田佳宏
    • Total Pages
      338
    • Publisher
      文光堂
  • [Remarks] 大阪大学研究者総覧

    • URL

      http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=1660

URL: 

Published: 2016-06-01  

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