2013 Fiscal Year Research-status Report
ＡＦＰ産生を伴う肝細胞増殖の制御機構解明を通じたＮＡＳＨにおける肝発癌抑止
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24590981
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60145125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸田 勝巳 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (40197893)
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (70304681)
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| Keywords | AFP / MC4R / PPAR-α / NASH |
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| Research Abstract |
肝炎ウイルス感染者における肝発癌は、定期的に感染者を経過観察することにより早期発見が可能である。しかし、飲酒量が減少に転じる中、非ウイルス性肝細胞癌の症例数は増加し続けている。その中心と目されるのが非アルコール性脂肪肝炎(NASH)から肝硬変に移行した症例である。MC4Rは脳に特異的に発現する受容体であり、これを欠損すると食欲が亢進し、高度肥満をきたすことによりNASHを発症し肝硬変に至ることが知られている。 MC4R欠損マウスも高度肥満からNASHを発症し、AFP産生性肝細胞癌をきたすことが知られている。そこで、ヒトと同じ遺伝子の欠損がほぼ同様の表現型を示すこのモデルのPPAR-α受容体を欠損させて、肝発癌に至る過程を検討した。
MC4R欠損マウスもMC4R・PPAR-α欠損マウスも高度肥満を生じた。MC4R欠損マウスでは脂肪肝の進展とともに肝臓におけるPPAR-αの下流遺伝子が活性化されたが、MC4R・PPAR-α欠損マウスではその活性化が生じなかった。MC4R欠損マウスでは肝内に炎症細胞浸潤が惹起され線維化を生じたが、MC4R・PPAR-α欠損マウスではそれらの変化は軽度にとどまった。
MC4R・PPAR-α欠損マウスでの肝発癌も抑制されると期待されるので、その背景肝に関する情報を得たいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MC4R欠損マウスの作成、PPAR-α欠損マウスの作成、MC4R・PPAR-α欠損マウスの作成を行い、現在、肝発癌を誘発中である。体重計測などを行いつつ、週齢が進むのを待っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝発癌に至った段階で、その頻度と大きさを計測する。また、血液生化学検査に加えて、遺伝子発現を検討し、肝発癌の機序を明らかにし、抑制の手立てを考案する。
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Research Products
(54 results)
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[Journal Article] Glycemic variability is an independent predictive factor for development of hepatic fibrosis in nonalcoholic Fatty liver disease.2013
Author(s)
Hashiba M, Ono M, Hyogo H, Ikeda Y, Masuda K, Yoshioka R, Ishikawa Y, Nagata Y, Munekage K, Ochi T, Hirose A, Nozaki-Fujimura Y, Noguchi S, Okamoto N, Chayama K, Suganuma N, Saibara T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e76161
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease.2013
Author(s)
Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Imajo K, Yoneda M, Hyogo H, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Kanemasa K, Chayama K, Itoh Y, Yoshikawa T, Saibara T, Fujimoto K, Nakajima A; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD).
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] The upper limit of normal serum alanine aminotransferase levels in Japanese subjects.2013
Author(s)
Tanaka K, Hyogo H, Ono M, Takahashi H, Kitajima Y, Ono N, Eguchi T, Fujimoto K, Chayama K, Saibara T, Anzai K, Eguchi Y, Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (JSG-NAFLD)
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 23
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Noninvasive scoring systems in patients with nonalcoholic fatty liver disease with normal alanine aminotransferase levels.2013
Author(s)
Yoneda M，Imajo K，Eguchi Y，Fujii H，Sumida Y，Hyogo H，Ono M，Suzuki Y，Kawaguchi T, Aoki N, Sata M, Kanemasa K, Kohgo Y,Saibara T,Chayama K,Itoh Y,Yoshikawa T,Anzai K,Fujimoto K,Okanoue T，Nakajima A： Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (JSG-NAFLD)
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48
Pages: 1051-1060
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 化膿性膵管炎の1例2013
Author(s)
木岐淳，耕﨑拓大，麻植啓輔，石川洋一，西原利治
Organizer
第109回日本内科学会四国地方会
Place of Presentation
かがわ国際会議場他 (高松)
Year and Date
20131201-20131201
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[Presentation] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease．2013
Author(s)
Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Kanemasa K, Yoneda M, Imajo K, Nakajima A, Hyogo H, Chayama K, Ono M, Saibara T, Fujii H, Eguchi Y, Itoh Y
Organizer
AASLD 2013
Place of Presentation
Walter E. Washington convention center ( Washington USA)
Year and Date
20131101-20131105
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[Presentation] Glycemic variability is an independent predictive factor for development of hepatic fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease．2013
Author(s)
Ochi T, Hashiba M, Ono M, Hyogo H, Ikeda Y, Munekage K, Okamoto N, Iwasaki S, Chayama K, Eguchi Y, Saibara T
Organizer
The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases 2013
Place of Presentation
Walter E. Washington convention center ( Washington USA)
Year and Date
20131101-20131105
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