膵癌モデルマウスを用いた非機能性反復配列ＲＮＡの膵発癌における生物学的意義の検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591005
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山本 夏代 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40599578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841) ; 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 膵癌 / 非コードRNA

Outline of Annual Research Achievements

膵癌組織において 反復配列由来のRNAの転写が増加することを、ヒト癌組織アレイ、および 当研究室で既に樹立しているマウス膵がんモデル由来組織の in situ hybridization にて確認した。癌組織では100%、これらの反復配列RNAが発現していた。同時に この反復配列は 正常組織ではほとんど発現していないことも確認しているが、癌周囲の組織では発現が見られたのが特徴である。この反復配列RNAの生物学的機能を解明するために、このRNAに結合するタンパクを質量分析で同定したところ、YB-1というタンパクが同定された。YB-1蛋白とこの反復配列RNAが結合することにより、本来あるYB-1の機能（DNA障害の修復及び染色体分裂の調節機構）が破たんし、その結果、癌化と強く関連するDNA障害が蓄積する可能性が示唆された。
たとえば活性酸素による細胞刺激後のDNA障害の程度は、反復配列RNAを発現した細胞ではコントロールに比べて際立って強くなった。
この結果は、膵癌癌化の早期に反復配列RNAが高発現し、その結果、DNAへの障害が入りやすくなり、そのため細胞自体が癌化に傾くことが想定された。
YB-1蛋白の強制発現によってそれらの表現型はキャンセルされることから、YB-1蛋白量を増やすことが、反復配列RNAによる癌化機構を予防するための方策となる可能性が示唆された。
また、この反復配列RNAを高発現するトランスジェニックマウスを作製し、その表現型を解析するための準備を整えた。

Research Products

• [Journal Article] Risk factors for post-ERCP pancreatitis in wire-guided cannulation for therapeutic biliary ERCP. (2015)
  • Author(s): Nakai Y, Isayama H, Sasahira N, Kogure H, Sasaki T, Yamamoto N, Saito K, Umefune G, Akiyama D, Kawahata S, Matsukawa M, Saito T, Hamada T, Takahara N, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Hirano K, Tada M, Koike K.
  • Journal Title: Gastrointest Endosc. Volume: 81 Pages: 119-26.
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.06.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoscopic minor papilla balloon dilation for the treatment of symptomatic pancreas divisum. (2014)
  • Author(s): Yamamoto N, Isayama H, Sasahira N, Tsujino T, Nakai Y, Miyabayashi K, Mizuno S, Kogure H, Sasaki T, Hirano K, Tada M, Koike K.
  • Journal Title: Pancreas. Volume: 43 Pages: 927-30.
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000148.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transmural biliary drainage can be an alternative to transpapillary drainage in patients with an indwelling duodenal stent. (2014)
  • Author(s): Hamada T, Isayama H, Nakai Y, Kogure H, Yamamoto N, Kawakubo K, Takahara N, Uchino R, Mizuno S, Sasaki T, Togawa O, Matsubara S, Ito Y, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Koike K.
  • Journal Title: Dig Dis Sci. Volume: 59 Pages: 1931-8.
  • DOI: 10.1007/s10620-014-3062-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic nomogram for nonresectable pancreatic cancer treated with gemcitabine-based chemotherapy. (2014)
  • Author(s): Hamada T, Nakai Y, Yasunaga H, Isayama H, Matsui H, Takahara N, Sasaki T, Takagi K, Watanabe T, Yagioka H, Kogure H, Arizumi T, Yamamoto N, Ito Y, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Koike K.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 110 Pages: 1943-9.
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.131.
  • Peer Reviewed
• [Remarks] 研究グループホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/