2014 Fiscal Year Annual Research Report
家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子が臨床像と生命予後に与える影響
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24591041
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
川尻 剛照 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345637)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 徹 金沢大学, 医学系, 助教 (40456421) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 家族性高コレステロール血症 / LDL受容体 / PCSK9 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PCSK9は細胞内コレステロールプールの現象によりSREBP2活性化を介し誘導され、LDL受容体の細胞内分解を促進すると考えられている。したがって、その機能亢進型変異は家族性高コレステロール血症（FH）の原因となり、機能低下型変異は家族性低βリポ蛋白血症の原因となる。われわれが見出したPCSK9 E32K変異は一般人の1.7%に存在すると考えられる高頻度変異である。
文書による同意取得後、FHが疑われる症例の末梢血を用いHRM法、MPLA法にて既知のLDL受容体遺伝子変異を同定した。一方、LDL受容体変異を認めない症例に対し、genomic DNAを抽出しPCSK9遺伝子全エクソンに対するプライマーを設定し、直接塩基配列法にて遺伝子変異を決定した。LDL受容体変異による家族性高コレステロール血症321例を対象にPCSK9遺伝子変異のスクリーニングを行った。
最終的に昨年までに見出した6例のほかにLDL受容体遺伝子異常とPCSK9 E32K変異のダブルヘテロ接合体を見出せなかった。さらにPCSK9 V4I変異もわれわれのコーホート中には見出されなかった。PCSK9遺伝子に新規変異を認めた場合に、遺伝子導入ゼブラフィッシュを樹立し、その機能をin vivoで検討する予定であったが、新規遺伝子の発見に至らなかった。また、その前検討として既知のPCSK9遺伝子E32K変異導入ゼブラフィッシュの作成を試みたが、成功に至らなかった。
PCSK9遺伝子の家族性高コレステロール血症における意義は、高頻度変異E32Kで説明される部分が大きいと考えられる。
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Research Products
(38 results)
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[Journal Article] Assessment of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia by coronary computed tomography angiography.2015
Author(s)
Tada H, Kawashiri MA, Okada H, Teramoto R, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: 115
Pages: 724-9.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exome sequencing in suspected monogenic dyslipidemias.2015
Author(s)
Stitziel NO, Peloso GM, Abifadel M, Cefalu AB, Fouchier S, Motazacker MM, Tada H, Larach DB, Awan Z, Haller JF, Pullinger CR, Varret M, Noto D, Tarugi P, Kawashiri MA, Nohara A, Yamagishi M, Kathiresan S. et al.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Genet.
Volume: 8
Pages: 343-50.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Infantile Cases of Sitosterolaemia with Novel Mutations in the ABCG5 Gene: Extreme Hypercholesterolaemia is Exacerbated by Breastfeeding.2015
Author(s)
Tada H, Kawashiri MA, Takata M, Matsunami K, Imamura A, Matsuyama M, Sawada H, Nunoi H, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M.
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Journal Title
JIMD Rep.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Short- and long-term benefits of drug-eluting stents compared to bare metal stents even in treatment for large coronary arteries.2015
Author(s)
Yoshida T, Sakata K, Nitta Y, Taguchi T, Kaku B, Katsuda S, Shimojima M, Gamou T, Nakahashi T, Konno T, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extreme Contrast of Postprandial Remnant-Like Particles Formed in Abetalipoproteinemia and Homozygous Familial Hypobetalipoproteinemia.2015
Author(s)
Kawashiri MA, Tada H, Hashimoto M, Taniyama M, Nakano T, Nakajima K, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Koizumi J, Ishihara H, Kobayashi J, Hirano T, Mabuchi H, Yamagishi M.
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Journal Title
JIMD Rep.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Whole exome sequencing combined with integrated variant annotation prediction identifies asymptomatic Tangier disease with compound heterozygous mutations in ABCA1 gene.2015
Author(s)
Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Saito R, Tanaka Y, Nomura A, Konno T, Sakata K, Fujino N, Takamura T, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
Atherosclerosis.
Volume: 240
Pages: 324-9.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of combined lipid lowering with blood pressure control on coronary plaque regression: rationale and design of MILLION study.2014
Author(s)
Kawashiri MA, Sakata K, Gamou T, Kanaya H, Miwa K, Ueda K, Higashikata T, Mizuno S, Michishita I, Namura M, Nitta Y, Katsuda S, Okeie K, Hirase H, Tada H, Uchiyama K, Konno T, Hayashi K, Ino H, Nagase K, Terashima M, Yamagishi M.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fragmented QRS predicts heart failure progression in patients with hypertrophic cardiomyopathy.2014
Author(s)
Nomura A, Konno T, Fujita T, Tanaka Y, Nagata Y, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 79
Pages: 2845-7.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased extent of myocardial fibrosis in genotyped hypertrophic cardiomyopathy with ventricular tachyarrhythmias.2014
Author(s)
Fujita T, Konno T, Yokawa J, Masuta E, Nagata Y, Fujino N, Funada A, Hodatsu A, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
J Cardiol.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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