ＲＮＡ干渉を応用した慢性閉塞性疾患の新規治療戦略の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591128
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: GABAZZA Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 哲 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20437114)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: NF-kappaB / COPD / 細胞内伝達機構 / 難病

Outline of Annual Research Achievements

本年度では、NF-kappaB経路の細胞内シグナル伝達機構に着目して、慢性閉塞性肺患(chronic obstructive pulmonary disease=COPD)の発症に及ぼすNF-kappaBの吸入siRNAの効果を検討した。MMP-2トランジェニックマウスに喫煙を暴露させる前にp65NF-kappaB siRNAを投与し、3週間後に血液、気管支肺胞洗浄液中の炎症性サイトカイン量、好中球、肺胞マクロファージの数、組織学的変化で肺気腫の程度をグループ間に比較検討を行った。その結果、非投与のMMP-2 TGマウス群に比べ、NF-kappaB siRNAを投与したMMP-2マウス群では肺組織中の炎症性細胞の浸潤、炎症性サイトカインの濃度,肺気腫の変化が有意に抑制された。以上の結果より、COPDの治療法としてNF-kappaB siRNAが有効であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Protein S exacerbates alcoholic hepatitis by stimulating liver natural killer T cells. (2015)
  • Author(s): Chelakkot-Govindalayathil AL, Mifuji-Moroka R, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Matsuda Y, Gil-Bernabe P, Roeen Z, Yasuma T, Yano Y, Gabazza EC, Iwasa M, Takei Y.
  • Journal Title: J Thromb Haemost Volume: 13 Pages: 142-54
  • DOI: 10.1111/jth.12789.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. (2014)
  • Author(s): Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e104479
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Biologic therapy improves psoriasis by decreasing the activity of monocytes and neutrophils. (2014)
  • Author(s): Yamanaka K, Umezawa Y, Yamagiwa A, Saeki H, Kondo M, Gabazza EC, Nakagawa H, Mizutani H.
  • Journal Title: J Dermatol Volume: 41 Pages: 679-85
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12560.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Montelukast suppresses epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells induced by eosinophils. (2014)
  • Author(s): Hosoki K, Kainuma K, Toda M, Harada E, Chelakkot-Govindalayathila AL, Roeen Z, Nagao M, D'Alessandro-Gabazza CN, Fujisawa T, Gabazza EC.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 449 Pages: 351-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.033.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Thrombomodulin modulates dendritic cells via both antagonism of high mobility group protein B1 and an independent mechanism. (2014)
  • Author(s): Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Takagi T, Chelakkot-Govindalayathila AL, Taguchi O, Roeen Z, Munesue S, Yamamoto Y, Yamamoto H, Gabazza EC, Morser J.
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 63 Pages: 57-66
  • DOI: 0.2332/allergolint.13-OA-0595.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] The lung microbiome using mouse disease model (2014)
  • Author(s): Kobayashi Tetsu, Toda Masaaki, D’Alessandro- Gabazza Corina N., Takagi Takehiro, Chelakkot Govindalayathil Ayshwarya L., Roeen Ziaurahman, Urawa Masahito, Onishi Masahiro, Fujiwara Kentaro, Tomaru Atsushi, Taguchi Osamu, Gabazza Esteban
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 薬剤中止にて迅速に改善したメサラジンによる薬剤性肺障害の1例 (2014)
  • Author(s): 藤原 研太郎、浦田 健太郎、都丸 敦史、高橋 佳紀、大西 真裕、高木 健裕、小林 哲、小林 裕康、田口 修、Esteban C. Gabazza
  • Organizer: 第124回日本結核病学会東海地方大会
  • Place of Presentation: 静岡 アクトシティ浜松コングレスセンター
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [Presentation] A novel and short-term mouse model of chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • Author(s): O.Hataji,A.L.Chelakkot-Govindalayathil, C.N.D’Alessandro-Gabazza, M. Onishi, K. Fujiwara, M.Toda, T.Kobayashi, E.C.Gabazza, O. Taguchi.
  • Organizer: ERS Munich, Germany
  • Place of Presentation: ドイツ ミュンヘン
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] COPD治療における“可逆性”の可能性 (2014)
  • Author(s): 小林 哲、高橋 佳紀、都丸 敦史、藤原 研太郎、大西 真裕、高木 健裕、小林 裕康、Corina N. D’Alessandro-Gabazza、戸田 雅昭、Esteban C. Gabazza、田口 修
  • Organizer: 第88回閉塞性肺疾患研究会
  • Place of Presentation: 東京 大手町サンケイプラザ
  • Year and Date: 2014-07-19 – 2014-07-19
• [Presentation] 気管支喘息における樹状細胞に対する活性化プロテインＣの役割 (2014)
  • Author(s): 高木健裕、高橋佳紀、都丸敦史、藤原研太郎、大西真裕、小林哲、小林裕康、ガバザ・エステバン、田口 修
  • Organizer: 第54回日本呼吸器学会
  • Place of Presentation: 大阪 国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-26 – 2014-04-26