2012 Fiscal Year Research-status Report
肺癌分子標的治療における新たな効果予測因子、治療ターゲットの探索
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24591156
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (50282984)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (50529740)
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | EGFR-TKI / MDSCs / αGalCel |
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| Research Abstract |
本研究では感受性EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌患者でEGFR-TKIによる初回治療例を対象として、治療開始前、最大効果時、再増大時の3点において、免疫学的パラメーターについて測定することを目的とする。
平成24年度では液性免疫:IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、VEGF、GM-CSF、TGF-βについてELISAのアッセイ系の確立とvaridation、これまでに報告してきた方法での測定値安定性の確認（J Exp Med190 6,875-80,FEBS lett 581:2017-21）、細胞性免疫:CD4+T細胞、CD8+T細胞、Regulatory T細胞(CD4+ CD25+ Foxp3+)、NK細胞、NKT細胞、γδT細胞比率をフローサイトメトリーにより検討するための抗体の選定と測定値安定性の確認をClin Cancer Res 2008;14:6770-9., Miyabayashi T et al.Cancer Immunol Immunother 2011. の方法に基づき行った。サイトカインFACS等を用いたTh1/2の解析については、Miyabayashi T et al.Cancer Immunol Immunother 2011. に基づき、各細胞群はマグネチックビーズによりClin Cancer Res 2008;14:6770-9.の方法で単離し用いた。In vitroにおける各種サイトカインにたいする反応性の検討や特にNKT細胞ではα-galactosyl-ceramide(αGalCel)等に対する反応性や機能解析を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成24年度では液性免疫各種因子についてELISAのアッセイ系の確立とvaridation、細胞性免疫:CD4+T細胞、CD8+T細胞、Regulatory T細胞(CD4+ CD25+ Foxp3+)、NK細胞、NKT細胞、γδT細胞比率をフローサイトメトリーにより検討するための抗体の選定と測定値安定性の確認、サイトカインFACS等を用いたTh1/2の解析、In vitroにおける各種サイトカインにたいする反応性の検討や特にNKT細胞ではα-galactosyl-ceramide(αGalCel)等に対する反応性や機能解析を検討した。予定した検討はほぼ終了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は本研究の主題であるMyeloid-derived suppressor cells(MDSCs)の解析を行う。マグネチックビーズを用い、Gr-1highLy6G+ Gr-1dimLy6G-群、さらにGr-1dimLy6G-細胞群はLy-6Cの発現によりGr 1dimLy6ChighLy6G-、Gr-1dimLy6ClowLy6G-群に単離後、フローサイトメーターをもちいて細胞純度を確認する。その後、それぞれの細胞群の機能解析を行う。具体的には治療時期における腫瘍量と各細胞群のT細胞増殖能やL-selectin発現に対する影響、制御性T細胞への影響を検討する。
またEGFR-TKIによる最大治療効果、無増悪生存期間、全生存期間、腫瘍マーカーの推移等の臨床経過、各上記免疫パラメーターをデータベース化して、蓄積する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度使用額114,202円はマグネチックビーズ購入に使用する。
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[Journal Article] Depletion of radio-resistant regulatory T cells enhances antitumor immunity during recovery from lymphopenia2012
Author(s)
Baba J, Watanabe S, Saida Y, Tanaka T, Miyabayashi T, Koshio J, Ichikawa K, Nozaki K, Koya T, Deguchi K, Tan C, Miura S, Tanaka H, Tanaka J, Kagamu H, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I.
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Journal Title
Blood
Volume: 12
Pages: 2417-2427
Peer Reviewed
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