2014 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病性腎症における鉄代謝異常の分子機序と鉄制御に基づく新規治療法の開発
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24591203
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60432754)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 鉄 / 糖尿病腎症 / 酸化ストレス / 腎線維化 |
Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、腎障害の病態において重要な役割を担っている腎線維化と鉄との関連性について解析した。しかしながら、糖尿病腎症モデルdb/dbマウスの腎臓では、腎線維化がみられなかったため、線維化モデルとして一側尿細管閉塞誘発性腎線維化モデルマウスを用いた。8週齢のC57BL6/Jマウスを用いて、左側尿細管閉塞(UUO)群と偽手術群(sham)群を、それぞれvehicle投与もしくは鉄キレート剤deferoxamine投与群したもので比較・検討した。術後7日目にて、UUO群では、UUO腎の重量低下がみられ萎縮を呈していたがDFOはそれを改善した。UUO腎では病理組織学的に腎間質線維化を呈し、コラーゲン発現ならびに間質へのマクロファージ浸潤が認められたが、これらはDFO投与によって抑制された。炎症性マーカーであるMCP-1、IL-1beta、またalpha-SMAとfibronectinの発現増加もDFOによって低下した。UUO群で線維化経路であるTGF-beta-Smad3は促進されていたが、DFO投与にて抑制された。UUO腎では組織鉄量は増加しており、鉄輸送体関連タンパクDMT1, FPNの発現増加、TfR発現低下がみられ、鉄保持タンパクフェリチンの発現は増加した。これらの鉄輸送・保持タンパクの発現が尿細管優位であることを確認した。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice.2015
Author(s)
Tajima S, Ikeda Y, Enomoto H, Imao M, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T.
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Journal Title
Eur J Nutr.
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Iron chelation by deferoxamine prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction.2014
Author(s)
Ikeda Y, Ozono I, Tajima S, Imao M, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9(2)
Pages: e89355
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Overexpressed HIF-2α in Endothelial Cells Promotes Vascularization and Improves Random Pattern Skin Flap Survival.2014
Author(s)
Morimoto A, Tomita S, Imanishi M, Shioi G, Kihira Y, Izawa-Ishizawa Y, Takaku M, Hashimoto I, Ikeda Y, Nakanishi H, Tamaki T.
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Journal Title
Plast Reconstr Surg Glob Open.
Volume: 2(4)
Pages: e132
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deletion of hypoxia-inducible factor-1α in adipocytes enhances glucagon-like peptide-1 secretion and reduces adipose tissue inflammation.2014
Author(s)
Kihira Y, Miyake M, Hirata M, Hoshina Y, Kato K, Shirakawa H, Sakaue H, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9(4):
Pages: e93856.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ビリルビンの血管新生促進作用の検討2015
Author(s)
池田 康将, 金井 佑亮, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 木平 孝高, 宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
第44回 日本心脈管作動物質学会
Place of Presentation
高松センタービル (香川県高松市)
Year and Date
2015-02-06
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[Presentation] 鉄による骨格筋萎縮メカニズムの検討2014
Author(s)
池田 康将, 今尾 瑞季, 佐藤 明穂, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 木平 孝高, 宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
日本鉄バイオサイエンス学会 第38回学術集会
Place of Presentation
仙台国際センター(宮城県仙台市)
Year and Date
2014-09-06
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