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2013 Fiscal Year Research-status Report

腹膜透析における腹膜傷害に対する補体学的機序の解明と補体制御の可能性

Research Project

Project/Area Number 24591227
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

水野 正司  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (20303638)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 康弘  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (20584676)
伊藤 恭彦  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60402632)
松尾 清一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
Keywords人工腎臓 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜障害
Research Abstract

平成24年度に引き続き、ほぼ初期の計画に従って進行している。平成25年度の研究実績は、下記のとおりである。
1. ラット中皮細胞の膜補体制御因子(CRegs)が、腹膜透析(PD)で用いられたconventionalな4.25%酸性透析液(PDF)で、中皮細胞上の発現に影響を受けることを確認した。
2. 腹膜障害に関わるC5aの重要性とその治療的アプローチを動物モデルでアプローチした。これには、先に論文報告した巻く補体制御因子(CRegs)の機能抑制により誘導される急性腹膜炎モデル(Nephrol Dial Transplant. 2010)を用いて、急性腹膜障害におけるC5aの役割の検討とC5a inhibitorの障害腹膜への治療応用の可能性について検討をこれまで行い、その成果をAm J Physiol-Renal Physiol (2013)論文発表した。
3. これまでの動物実験の結果を元に、PD患者に移行しての検討を開始したところ、PD治療が補体活性・制御系に影響を与えている可能性が強く示唆された。このため、動物実験とともに、PD患者の腹膜において補体制御系に与えている因子についての解析を進め、正体的には腹膜障害の予防的・治療的介入を目指して研究を進める。今後、PDが与える補体活性・制御系に関わる関連因子の解析を含めた研究を進め、新たな治療戦略としての抗補体治療の可能性と臨床的位置づけを明らかにできるものと考える。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1. 先に論文報告した巻く補体制御因子(CRegs)の機能抑制により誘導される急性腹膜炎モデル(Nephrol Dial Transplant. 2010)を用いて、急性腹膜障害におけるC5aの役割の検討とC5a inhibitorの障害腹膜への治療応用の可能性について検討をこれまで行ってきたが、その成果を今年度Am J Physiol-Renal Physiol に論文発表した。
2. H24年度に引き続き、腹膜透析(PD)患者の排液から得た初代培養ヒト中皮細胞を用いて、中皮細胞上の補体制御蛋白が、腹膜透析治療の影響を受けていることを2013年の国際学会(14th European meeting on complement human diseasees)で報告した。また、現在、ヒト腹膜透析排液中の補体活性化物質やIL6やCA125などの炎症性マーカー等をELISAで測定しつつ、現在、投稿に向けて追加実験を行っている。
3. 上記の研究で、補体制御異常が起こる可能性と発生した場合の病態への影響について我々の行ってきた腹膜炎動物モデルの結果にとどまらず、PD患者の腹膜でも発生している可能性が示唆された。これに影響を与える因子について、TGFβ等関連物質や環境因子を複数チェックしたが、補体制御因子発現の変化に影響を与える因子を特定できなかった。
4. ヒト腹膜透析患者の腹膜炎について、予後との関係をある程度示唆できた。ELISAによる補体活性化物質の測定と腹膜炎との関係を現在も引き続き検討中である。本研究については、腹膜炎の発生に伴って進む研究であり、今後もサンプルの収集・解析を継続する。

Strategy for Future Research Activity

1. 腹膜透析(PD)患者の排液から得た初代培養ヒト中皮細胞を用いた、中皮細胞上の補体制御蛋白が腹膜透析治療の影響を受けていることについて、追加実験を含めて日本腎臓学会等に論文化して投稿する。
2. 上記研究について、補体制御因子発現の変化を規定している因子は明らかになっていないため、引き続きこの影響する因子を探索していく予定である。これについて、PD患者の経時的変化が中皮細胞に与える影響を見る観察的研究が、現在、進行中であり、これに加えて、中皮細胞cell lineを用いた、in vitroでの刺激実験を計画している。
3. 新たなサンプルの収集を継続して、ELISAによる補体活性化物質の測定と腹膜炎との関係を現在も引き続き検討中である。PD患者における解析については、時間経過を見ていく要素、腹膜炎など自然発生によりはじめて収集可能な検体もあるため、より長期にわたり研究期間を要する。
平成26年度が最終年度となるため、上記の達成に努め、今回得られた結果をもとに、さらに発展させていく予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (16 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation.2014

    • Author(s)
      Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 16 Pages: 357-368

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2013.10.011.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Long-Term Effects of Spironolactone in Peritoneal Dialysis Patients.2014

    • Author(s)
      Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai H, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S; on behalf of the Nagoya Spiro Study Group.
    • Journal Title

      Journal of the American Society of Nephrology

      Volume: - Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-C5a complementary peptide ameliorates acute peritoneal injuries induced by neutralization of Crry and CD59.2013

    • Author(s)
      Mizuno T, Mizuno M, Imai M, Suzuki Y, Kushida M, Noda Y, Maruyama S, Okada H, Okada N, Matsuo S, Ito Y.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology Renal Physiology

      Volume: 305 Pages: F1603-F1616.

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00681.2012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perforative peritonitis caused by appendicitis in a patient on peritoneal dialysis.2013

    • Author(s)
      Mizuno M, Suzuki Y, Nonaka K, Sei Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 52 Pages: 1177-1181.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGF-β1 Promotes Lymphangiogenesis during Peritoneal Fibrosis.2013

    • Author(s)
      Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Terabayashi T, Nagura F, Hattori R, Matsukawa Y, Mizuno T, Noda Y, Nishimura H, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
    • Journal Title

      Journal of the American Society of Nephrology

      Volume: 24 Pages: 1627-1642

    • DOI

      10.1681/ASN.2012030226.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Spironolactone Prevents Cardiac Hypertrophy in Peritoneal Dialysis Patients without Significant Adverse Effects.2013

    • Author(s)
      Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Hirotake Kasuga, Shoichi Maruyama, Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo.
    • Organizer
      Kidney Week 2013
    • Place of Presentation
      Atlanta(USA)
    • Year and Date
      20131105-20131110
  • [Presentation] The continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) maintains renal anemia safely at extended administration intervals in CAPD patients.2013

    • Author(s)
      Takako Tomita, Yasuhiro Suzuki, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Hiroshi Kinashi, Humiko Sakata, Takeshi Terabayashi, Yumi Sei, Shoichi Maruyama and Seiichi Matsuo.
    • Organizer
      6th International Society for Peritoneal Dialysis - Asia Pacific Chapter Meeting, ISPD-APCM
    • Place of Presentation
      台北(中国)
    • Year and Date
      20130927-20130929
  • [Presentation] Expression of membrane complement regulators in end stage renal disease patients on peritoneal dialysis therapy.2013

    • Author(s)
      Yumi Sei, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Masaki Imai, Keiko Higashide, Claire L Harris, Seiichi Matsuo,Yasuhiko Ito
    • Organizer
      14th European Meeting on Complement in Human Disease
    • Place of Presentation
      イエーナ(ドイツ)
    • Year and Date
      20130817-20130821
  • [Presentation] PD患者由来ヒト腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の解析2013

    • Author(s)
      清祐実、水野正司、今井優樹、Claire L. Harris、松尾清一、伊藤恭彦
    • Organizer
      第50回補体シンポジウム
    • Place of Presentation
      旭川医科大学(旭川市)
    • Year and Date
      20130705-20130706
  • [Presentation] 名古屋大学関連施設レジストリーからみた現在の腹膜透析の問題点とその対策2013

    • Author(s)
      伊藤恭彦、水野正司、鈴木康弘、松尾清一
    • Organizer
      第58回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] Fabry病による慢性腎不全で長期に安定した腹膜透析(PD)施行中の一例2013

    • Author(s)
      武藤玲子、勝野敬之、鈴木康弘、安田香、尾崎武徳、小杉智規、安田宜成、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、伊藤恭彦、丸山彰一、松尾清一
    • Organizer
      第58回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際センター(福岡市)
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A投与の検討2013

    • Author(s)
      鈴木康弘、勝野敬之、安田香、尾崎武徳、小杉智規、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、丸山彰一、伊藤恭彦、松尾清一
    • Organizer
      第58回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] 腹膜透析(PD)導入時に、高度の好酸球性腹膜炎にステロイド治療が有効であった一例2013

    • Author(s)
      水野正司、鈴木康弘、勝野敬之、尾崎武徳、佐藤和一、坪井直毅、丸山彰一
    • Organizer
      第58回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] PD患者における在宅への関わりについて2013

    • Author(s)
      本村良美、服部祐子、酒井知子、水野正司、伊藤恭彦
    • Organizer
      第58回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      マリンメッセ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] BENEFICIAL EFFECT OF CONTINUOUS ERYTHROPOIETIN RECEPTOR ACTIVATOR (C.E.R.A.) IN CAPD PATIENTS.2013

    • Author(s)
      Yasuhiro Suzuki, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Hideki Hiramatsu, Hiroshi Kinashi, Humiko Nagura, Takeshi Terabayashi, Yumi Sei, Takako Tomita, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo.
    • Organizer
      The World Congress of Nephrology 2013
    • Place of Presentation
      香港(中国)
    • Year and Date
      20130531-20130604
  • [Presentation] RAT ADIPOSE TISSUE-DERIVED STROMAL CELLS ATTENUATE PERITONEAL INJURIES IN RAT ZYMOSAN-INDUCED PERITONITIS ACCOMPANIED BY COMPLEMENT ACTIVATION.2013

    • Author(s)
      Hangsoo Kim, Masashi Mizuno, Kazuhiro Furuhashi, Takayuki Katsuno, Takenori Ozaki, Kaoru Yasuda, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito, Shoichi Maruyama, Matsuo Seiichi.
    • Organizer
      The World Congress of Nephrology 2013
    • Place of Presentation
      香港(中国)
    • Year and Date
      20130531-20130604
  • [Presentation] ワークショップ2 基礎から臨床につながる補体学2013

    • Author(s)
      水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、清祐実、丸山彰一、松尾清一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Presentation] Zymosan投与により誘導される補体依存性腹膜炎モデルに対する脂肪由来間葉系幹細胞の有用性2013

    • Author(s)
      金恒秀、水野正司、古橋和拡、勝野敬之、安田香、尾崎武徳、坪井直毅、伊藤恭彦、松尾清一、丸山彰一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Presentation] 腎代替療法における補体の関わり2013

    • Author(s)
      水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、清祐実、丸山彰一、松尾清一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Presentation] ミネラロコルチコイド受容体(MR)拮抗薬の腹膜透析患者の心・腹膜・残腎機能への効果2013

    • Author(s)
      伊藤恭彦、水野正司、玉井宏史、平松武幸、大橋宏重、伊藤功、春日弘毅、丸山彰一、松尾清一
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Presentation] 急性腹膜組織障害へのC5aの関与と抗補体療法の可能性2013

    • Author(s)
      水野 智博、水野正司、鈴木康弘、清祐実、富田貴子、寺林武、鬼無洋、丸山彰一、松尾清一、伊藤恭彦
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Book] 最新医学・別冊 新しい診断と治療のABC 80, ネフローゼ症候群, 第2章病理・病態生理, 病因5. 膜性増殖性糸球体腎炎II型2013

    • Author(s)
      今井圓裕、杉山斉、長田道夫、丸山影一、山縣邦弘、篠原明成、横山仁、金子佳腎、水野正司、金崎啓造、山端潤也、猪阪善隆、湯沢由紀夫、今田恒夫、藤元昭一、奥田拓史、寺西順哉、岩野正之、佐藤博 他
    • Total Pages
      268 (75-83)
    • Publisher
      最新医学社

URL: 

Published: 2015-05-28  

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