腹膜透析における腹膜傷害に対する補体学的機序の解明と補体制御の可能性

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591227
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 水野 正司 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (20303638)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (20584676) ; 伊藤 恭彦 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60402632) ; 松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 内科

Outline of Annual Research Achievements

1. 腹膜透析(PD)患者のPD排液から作成した中皮細胞初代培養細胞を用いて、PDが中皮細胞上の補体制御因子(CReg)の発現を介して、腹腔内の補体系に影響を与えているかどうか、最終的にn=31で評価を行うためFACSによる解析を進めた。結果は、腹膜中皮細胞上のCRegの中で、CD55の発現が、腹膜機能を示すD/Pクレアチニン値と逆相関にあることがわかった。また、中皮細胞上のCD55の発現は、PD排液中のC3、sC5b-9値とは相関したが、C4値とは相関しなかった。このことよりCD55の発現の低下が補体の第二経路での補体活性化を助長している可能性が示唆され、補体活性化産物が腹膜透過性の更新に関わっている可能性が示唆された。実際にCD55の発現の異なった症例をの腹膜中皮初代培養細胞を用いて、補体活性化試験を行ったところ、CD55の発現の低かった症例で中皮細胞上での補体活性化はより起こりやすいことが示唆された。
このCD55の変化が腹膜という局所環境に限定したものであったかどうかについての検討のため、同じPD患者の白血球上でのCRegと腹膜中皮細胞上でのCRegの発現について調べたところ、有意な相関は求められず、今回の腹膜中皮細胞のCD55の変化は腹膜独自の反応である可能性が示唆された。
以上の結果をまとめて論文化を行い、Molecular Immunologyに投稿し、H27年３月時点で既にin pressとなっている。
2.現在、腹膜炎に伴うPD排液中の補体活性化産物の測定により、腹膜炎の予後をある程度予想できそうであることを見出した（2014年International complement workshopで発表）。今後も、症例数を増やし、予後に加えその後の腹膜への傷害に補体活性系の関与を明らかにするために研究を継続している。

Research Products

• [Journal Article] Expression of membrane complement regulators, CD46, CD55 and CD59, in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis therapy. (2015)
  • Author(s): Sei Y, Mizuno M, Suzuki Y, Imai M, Higashide K, Harris CL, Sakata F, Iguchi D, Fujiwara M, Kodera Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • Journal Title: Molecular Immunology Volume: 153 Pages: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.02.005
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Calcified amorphous tumor in the left atrium of a patient on long-term peritoneal dialysis. (2015)
  • Author(s): Tanaka A, Mizuno M, Suzuki Y, Oshima H, Sakata F, Ishikawa H, Tsukushi S, Ito Y
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 54 Pages: 481-485
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.2967
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation. (2014)
  • Author(s): Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 16 Pages: 357-368
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.10.011.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Long-term effects of spironolactone in peritoneal dialysis patients. (2014)
  • Author(s): Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai G, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S, Nagoya Spiro Study Group.
  • Journal Title: Journal of American Society of Nephrology Volume: 24 Pages: 1627-1642
  • DOI: 10.1681/ASN.201303027.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patient age and the prognosis of idiopathic membrane nephropathy. (2014)
  • Author(s): Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e100835
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0100835.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful treatment of Cryptococcus laurentii peritonitis in a patient on peritoneal dialysis. (2014)
  • Author(s): Asano M, Mizutani M, Nagahara Y, Inagaki K, Kariya T, Masamoto D, Urai M, Kaneko Y, Ohno H, Miyazaki Y, Mizuno M, Ito Y
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: Epub Pages: Epub
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The efficacy of tolvaptan as a diuretic for chronic kidney disease patients. (2014)
  • Author(s): Tanaka A, Katsuno T, Ozaki T, Sakata F, Kato N, Suzuki Y, Kosugi T, Kato S, Tsuboi N, Sato W, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • Journal Title: Acta cardiologica Volume: Epub . Pages: Epub
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • Author(s): Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e100835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100835. eCollection 2014.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Level of soluble C5b-9 complex in dialysis fluid may be a predictor of poor prognosis in peritonitis in peritoneal dialysis patients, especially in culture negative peritonitis. (2014)
  • Author(s): Mizuno M、Ito Y., Higashide K., Sei Y., Iguchi D., Sakata F., Suzuki Y., Ito I., Horie M., Morgan BP., Matsuo S
  • Organizer: The XXV International complement workshop
  • Place of Presentation: Rio de Janeiro, RJ（Brazil）
  • Year and Date: 2014-09-16 – 2014-09-16
• [Presentation] 東海地区の15施設における2010年1月から3年間の腹膜透析（PD）の調査～東海PDレジストリ2～ (2014)
  • Author(s): 水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、丸山彰一、松尾清一、名大PDレジストリ 研究グループ
  • Organizer: 第20回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 山形国際ホテル(山形県山形市)
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [Presentation] 腹膜透析排出液中の補体活性化産物測定により、腹膜炎の予後を予測できるか? (2014)
  • Author(s): 水野正司、伊藤恭彦、東出慶子、清祐実、井口大旗、坂田史子、鈴木康弘、堀江正宣、B.Paul Morgan、伊藤功、松尾清一
  • Organizer: 第51回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸常磐大学(兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [Presentation] 腹膜透析患者由来ヒト腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の解析 (2014)
  • Author(s): 清祐実、水野正司、井口大旗、東出慶子、鈴木康弘、今井優樹、松尾清一、伊藤恭彦
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [Presentation] 東海腹膜透析(PD)レジストリ2～5年後の離脱と腹膜炎についての調査～. (2014)
  • Author(s): 水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、丸山彰一、松尾清一、坂洋祐、平松武幸、玉井宏史、水谷真、成瀬友彦、大橋徳巳、春日弘毅、清水秀明、倉田久嗣、倉田圭、鈴木聡、鶴田吉和、松岡哲平、堀江正宣
  • Organizer: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Presentation] Improvement of prevalence of peritoneal dialysis (PD) therapy in end-stage renal disease (ESRD) patients from 2010 to 2012 in the Tokai area of Japan; Five years after the previous study. (2014)
  • Author(s): Mizuno M, Ito Y., Suzuki Y., Saka Y., Hitamatsu T., Tamai H., Mizutani M., Naruse T., Ohashi N., Kasuga H., Shimizu H., Kurata H., Kurata K., Suzuki S., Maruyama S., Matsuo S
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [Presentation] Expression of membrane complement regulators in mesothelial cells of patients’ peritoneum on peritoneal dialysis therapy. (2014)
  • Author(s): Sei Y., MizunoM., Suzuki Y., Imai M., Higashide K., Sakata F., Iguchi D., Okada N., Matsuo S., Ito Y.
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17