家族性正常圧水頭症の病因遺伝子の探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591248
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 加藤 丈夫 山形大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90194828)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 正常圧水頭症 / 家族性 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

平成26年度の研究では、山形の大家系を含む国内外の家族性正常圧水頭症の家系（山形家系、長崎家系、台湾家系、ギリシャ家系および同胞発症例）34名と健常高齢者128名のDNAを用いてエクソーム解析を行った。その結果、エクソン領域に計493,522バリアントを認めた。そのうち、アミノ酸置換、ストップコドン、フレームシフトを惹起し、健常者での出現頻度が0.005未満であり、且つ、山形家系の発症者に存在し、非発症者には存在しないバリアントは２つに絞られ、それぞれ遺伝子Ａおよび遺伝子Ｂ上に認められた。遺伝子Ａは第11番染色体短腕上に存在し、国内の1組の同胞発症例でもアミノ酸置換を伴う突然変異が認められた。さらに遺伝子Ａは脳でも発現していることが既に報告されている。したがって、山形家系および本同胞発症例の病因遺伝子は遺伝子Ａと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • Author(s): Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol. Volume: 2 Pages: 417-426
  • DOI: 10.1002/acn3.185.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Segmental copy number loss of the PCSK6 gene in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • Author(s): Sato H, Arawaka S, Wada M, Kawanami T, Tanaka F, Sobue G, Emi M, Kato T
  • Journal Title: Curr Trends Neurol Volume: 8 Pages: 23-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Zonisamide attenuates α-synuclein neurotoxicity by an aggregation-independent mechanism in a rat model of familial pakinson’s disease. (2014)
  • Author(s): Arawaka S, Fukushima S, Sato H, Sasaki A, Koga K, Koyama S, Kato T
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e89076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089076.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Incidence of idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH): a 10-year follow-up study of a rural community in Japan. (2014)
  • Author(s): Iseki C, Takahashi Y, Wada M, Kawanami T, Adachi M, Kato T
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 339 Pages: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.01.033.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of heart-type fatty acid-binding protein with cardiovascular risk factors and all-cause mortality in the general population: the Takahata study. (2014)
  • Author(s): Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Hirayama A, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Shibata Y, Fukao A, Daimon M, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e94834
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094834
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Familial normal pressure hydrocephalus: a novel subgroup (2014)
  • Author(s): T Kato, Y Takahashi, S Ono, N Samejima, N Kuwana, M Miyajima, H Arai, M Kaijima, K Aoki, S Yamada
  • Organizer: Hydrocephalus 2014
  • Place of Presentation: Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Bristol, UK
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-08